Pilihan Editor

Uji Klinis Untuk Myeloma: Meningkatkan Kekuatan Sistem Kekebalan Tubuh

Anonim

Ketika pasien myeloma memikirkan uji klinis untuk perawatan baru, seringkali dengan rasa harapan yang besar bahwa obat baru atau pendekatan terapeutik dapat secara dramatis mengubah jalannya penyakit mereka. Dari sudut pandang peneliti, uji klinis adalah salah satu langkah terakhir dalam proses ilmiah yang panjang dan menuntut. Suatu senyawa atau metode yang terlihat bagus di laboratorium atau pada penelitian hewan masih harus melewati uji keamanan dan kemanjuran yang penting pada manusia nyata yang hidup dengan penyakit serius. Dalam keadaan terbaik, baik pasien dan peneliti mendapat manfaat dari uji coba.

Karena upaya kolaborasi peneliti dan pasien, multiple myeloma telah memasuki periode penelitian aktif dan uji klinis ke dalam pendekatan terapeutik baru, dan upaya telah menghasilkan beberapa strategi yang menjanjikan.

Beberapa pendekatan baru didasarkan pada membantu sistem kekebalan tubuh yang melawan penyakit melawan kanker. Disebut imunoterapi, strategi ini menarik peneliti myeloma untuk beberapa waktu karena karakteristik yang melekat pada myeloma. (Untuk informasi lebih lanjut tentang beberapa gejala myeloma dan perawatan, pergi ke halaman Penyakit Dasar kami.)

"Setiap pasien dengan myeloma menghasilkan protein yang cukup unik yang mengidentifikasi sel yang memproduksi protein," jelas Vincent Rajkumar, MD, seorang spesialis myeloma di Mayo Clinic di Rochester, Minn. "Jika kita bisa membuat terapi yang diarahkan melawan protein unik, maka kita hanya bisa menargetkan sel-sel myeloma dan meninggalkan sel-sel lain dan jaringan utuh."

Daya tarik kedua dari pendekatan imunoterapi untuk myeloma berhubungan dengan proliferasi sel kanker yang tidak terkendali dalam keadaan yang tidak diobati. Biasanya, pertumbuhan sel asing yang cepat dalam tubuh akan merangsang sistem kekebalan untuk merespon sel-sel abnormal dan menghancurkan mereka atau mengendalikan pertumbuhan mereka. Untuk alasan yang masih belum jelas, sistem kekebalan tidak meningkatkan respon terhadap sel mieloma.

"Mungkin ada cara untuk mendidik ulang sistem kekebalan untuk mengetahui bahwa [myeloma] adalah hal asing yang tidak seharusnya dilakukan. berada di dalam tubuh, "kata Dr. Rajkumar.

Di antara strategi yang muncul untuk mengobati myeloma adalah:

· Vaksin sel dendritik

· Radioterapi target skeletal dan sel punca

transplantasi

· Tandem batang transplantasi sel

· Terapi sel T teraktivasi

Sering disebut "antigen presenting cells," sel dendritik adalah sel sistem kekebalan normal yang mengenali protein asing (juga disebut antigen) dan mengarahkan mereka ke sel imun lain, yang disebut sel T pembunuh , untuk diproses. Vaksin mieloma dibuat dengan membuang sel dendritik pasien sendiri dan mengekspos mereka ke protein myeloma unik pasien, yang "memuat" sel dendritik dengan protein myeloma. Sel-sel yang teraktivasi disuntikkan kembali ke pasien dengan harapan bahwa sel-sel T pasien sekarang akan mengenali sel-sel myeloma sebagai asing dan me-mount respon yang ditujukan untuk membunuh sel-sel myeloma.

Studi klinis awal di Mayo Clinic belum memberikan cukup informasi untuk menentukan apakah strategi itu berhasil, kata Dr. Rajkumar. Namun, para peneliti di sejumlah pusat di seluruh negeri sedang mengevaluasi terapi vaksin sel dendritik untuk mieloma.

Para peneliti di University of Arkansas merekrut pasien myeloma untuk mempelajari vaksinasi sel dendritik. Informasi tentang uji coba vaksin sel dendritik tersedia dari:

· Situs uji klinis klinis National Institutes of Health

· Myeloma Institute for Research & Therapy

Sel induk adalah "starter" sel-sel darah yang menghasilkan semua sel darah lainnya. . Mereka dapat mengubah diri menjadi salah satu dari tiga komponen seluler utama darah: sel darah putih, sel darah merah dan platelet. Dalam transplantasi sel induk konvensional untuk myeloma dan penyakit lainnya, sel punca pasien sendiri (sel autolog) pertama-tama dikeluarkan dan dibekukan. Kemudian pasien menerima kemoterapi dosis tinggi, yang selain mengobati kanker, menghancurkan sel-sel darah normal. Setelah kemoterapi, sel induk yang disimpan diinfus kembali ke pasien untuk mengisi sel-sel pembentuk darah yang hilang.

Peneliti di Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson di Seattle telah menambahkan suatu bentuk terapi radiasi bertarget skelet ke proses transplantasi sel induk kemoterapi dosis tinggi standar. Sebuah radioisotop energi tinggi (holmium 166) melekat pada substansi yang mencari tulang yang dikenal dengan inisial DOTMP, yang terkait dengan obat bifosfonat yang digunakan untuk mengobati osteoporosis dan metastasis tulang. DOTMP memberikan radiasi ke tulang, yang merupakan situs penyakit utama di multiple myeloma.

"Transplantasi sel induk autologus dosis tinggi menghasilkan respons lengkap pada 20 hingga 30 persen pasien," kata spesialis myeloma William Bensinger, MD " Sayangnya, terapi ini tidak menyembuhkan banyak orang, sebagian karena respon yang lengkap tidak tahan lama.Harapannya adalah bahwa radiasi sasaran skeletal akan menghasilkan respons yang lebih lengkap dan tanggapan yang lebih tahan lama, yang pada gilirannya akan meningkatkan kelangsungan hidup. "

Penelitian awal telah menunjukkan bahwa penambahan radiasi target skeletal meningkatkan tingkat respons sebesar 50 persen atas apa yang biasanya terlihat dengan kemoterapi dosis tinggi konvensional dan transplantasi sel induk autologus. Dr. Bensinger telah terlibat dalam uji klinis mieloma pada radioterapi target skeletal, yang hampir selesai dan oleh karena itu tidak lagi merekrut pasien.

Informasi tentang percobaan tertutup ini dan uji klinis lain yang sedang berlangsung di myeloma tersedia di:

· Uji klinis National Institutes of Health

· Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson

Transplantasi sel induk dapat dilakukan dengan dua cara berbeda, menggunakan sel induk pasien sendiri (transplantasi sel induk autologus) atau menggunakan sel yang disumbangkan (transplantasi sel induk alogenik ). Sebagaimana dijelaskan pada bagian sebelumnya, dalam kedua prosedur, pasien biasanya menerima kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan transplantasi sel induk. Dalam transplantasi alogenik, prosedur ini mungkin juga melibatkan iradiasi seluruh tubuh di samping kemo.

Dalam transplantasi alogenik, ketika sel-sel disumbangkan, biasanya oleh anggota keluarga, sebanyak 70 persen pasien mendapatkan respons lengkap. , artinya tidak ada protein monoklonal terdeteksi dalam darah dan persentase normal sel plasma di sumsum tulang. Namun, prosedur ini menghancurkan sel-sel penghasil darah pasien dan dikaitkan dengan tingkat kematian yang tinggi. Akibatnya, transplantasi alogenik sebagian besar tidak disukai di Amerika Serikat, kata Dr. Bensinger dari Fred Hutchinson Cancer Research Center.

Alternatif yang menjanjikan untuk transplantasi alogenik dosis tinggi adalah prosedur transplantasi tandem yang menggunakan batang autologus. sel diikuti kemudian oleh sel induk yang disumbangkan. Pasien pertama menjalani rejimen kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan transplantasi autologus. Setelah periode penyembuhan sekitar dua bulan, pasien menjalani transplantasi intensitas rendah kedua menggunakan sel yang disumbangkan. Dr. Bensinger mengatakan hasil awal menunjukkan transplantasi tandem mencapai tingkat remisi yang serupa dengan transplantasi alogenik dosis tinggi tetapi dengan mortalitas yang jauh lebih rendah.

Informasi tentang uji transplantasi tandem yang sedang berlangsung tersedia di:

· National Institutes of Health uji klinis

· Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson

Daftar Isi

Strategi pengobatan mieloma ini memanfaatkan sel-sel darah putih yang melawan penyakit yang dikenal sebagai sel T, atau limfosit T, yang biasanya menstimulasi sistem kekebalan tubuh Menanggapi virus, bakteri, tumor atau sel-sel abnormal lainnya di dalam tubuh. Ketika sel T mengenali penanda tertentu, atau antigen, pada permukaan sel yang abnormal, mereka menjadi aktif dan memicu respons kekebalan tubuh terhadap sel abnormal. Berbagai kondisi medis - beberapa kanker, HIV-AIDS, infeksi virus - berhubungan dengan penurunan jumlah sel-T atau penurunan aktivitas sel-T, yang membatasi kemampuan tubuh untuk melawan penyakit. Kemampuan melawan penyakit sel T ini dapat ditingkatkan dalam proses yang mengaktifkan dan memperluas populasi sel-T. Pertama, sampel darah diambil dari pasien, kemudian sel T diproses di laboratorium untuk meningkatkan jumlahnya dan mengaktifkannya menggunakan Proses Xcellerated.

Sel-sel T yang teraktivasi ini kemudian dapat diinfuskan kembali ke pasien untuk meningkatkan sistem kekebalan yang melemah. Ketika, misalnya, pasien mieloma menjalani kemoterapi - yang mengurangi atau menghilangkan sel darah mereka - diikuti dengan transplantasi sel punca, sel induk yang ditransplantasi terisi kembali sel yang direduksi oleh kemoterapi, dan menambahkan sel T yang diaktifkan memungkinkan pemulihan yang lebih cepat atau lebih sel T aktif. Hasil awal dari penelitian yang sedang berlangsung yang melibatkan penggunaan sel T teraktifasi untuk mengobati mieloma multipel dilaporkan pada bulan Juni 2004 pada pertemuan American Society of Clinical Oncology. Sel T yang diaktivasi ditambahkan ke kemoterapi dosis tinggi standar dan transplantasi sel punca autologus pada 36 pasien.

Penambahan sel T yang teraktivasi menyebabkan pemulihan cepat jumlah limfosit, yang menunjukkan pemulihan kemampuan melawan penyakit alami tubuh. Pemulihan limfosit biasanya memakan waktu hingga satu bulan setelah kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan transplantasi sel punca. Penambahan sel T yang diaktifkan menyebabkan peningkatan segera jumlah limfosit (dalam satu hingga dua hari), yang terus meningkat selama tiga sampai empat minggu, dilaporkan Ivan Borello, M.D., peneliti myeloma di Universitas Johns Hopkins di Baltimore. Setelah tiga bulan, jumlah limfosit tetap lebih tinggi dari apa yang diharapkan setelah transplantasi sel punca autologus saja. Studi ini sekarang telah menyelesaikan akrual, dan hasil penuh ditunggu. Namun, sebagian didasarkan pada hasil ini, terapi sekarang sedang dievaluasi pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau tidak responsif dalam pengaturan non-transplantasi. Informasi tentang uji coba yang sedang berlangsung ini tersedia dari: · Situs percobaan klinis National Institutes of Health / Diaktifkan Percobaan T-selHalaman Web berikut memberikan penjelasan rinci tentang bagaimana uji klinis bekerja, bagaimana terlibat dalam percobaan, dan banyak lagi: · Situs Web National Institutes of Health Clinical Trials - National Cancer Institute · Orang yang Hidup Dengan Kanker / American Society of Clinical Onkologi · Perawatan Kanker

Program ini didukung melalui hibah pendidikan tanpa batas dari Xcyte Therapies. Itu secara medis ditinjau oleh John Gribben, MD, seorang profesor kedokteran di Harvard Medical School dan dokter yang hadir di Dana-Farber Cancer Institute dan Brigham and Women's Hospital di Boston.

Penting: Kami harap Anda menemukan ini informasi medis dan kesehatan membantu, tetapi itu tidak menggantikan saran medis profesional. Untuk semua masalah medis pribadi, termasuk keputusan tentang obat dan pilihan perawatan lainnya, Anda harus selalu berkonsultasi dengan dokter Anda. Lihat penafian penuh.

arrow