SELASA, 17 Januari 2012 (MedPage Today) - Sebuah penelitian yang lama digunakan untuk membangun hubungan kausal antara terapi penggantian hormon (HRT) dan kanker payudara sangat cacat, sekelompok ahli epidemiologi telah menyerang.
Studi Juta Wanita yang mengamati (MWS), yang dilakukan di Inggris, tidak cukup memuaskan beberapa kriteria untuk kausalitas - termasuk bias informasi, bias deteksi, dan masuk akal biologis - dan dengan demikian tidak dapat digunakan untuk menyimpulkan bahwa HRT menyebabkan kanker payudara , menurut Samuel Shapiro, PhD, dari Universitas Cape Town di Afrika Selatan, dan rekan-rekan.
"HRT mungkin atau mungkin tidak meningkatkan risiko kanker payudara, tetapi MWS tidak menetapkan bahwa hal itu terjadi," tulis mereka. dalam Jurnal Keluarga Berencana dan Kesehatan Reproduksi .
Beberapa ahli yang tidak terlibat dalam penelitian ini, bagaimanapun, telah menekankan bahwa mereka sangat menyadari keterbatasan penelitian observasional seperti MWS, dan bahwa totalitas bukti sejauh ini telah menunjukkan hubungan yang kuat antara HRT. dan kanker payudara.
"Laporan ini tidak akan mengubah cara saya menasihati para wanita, karena beberapa penelitian, termasuk uji coba secara acak, telah menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara dari terapi hormon kombinasi," Kathy Helzlsouer, MD, direktur pencegahan dan pusat penelitian di Mercy Medical Center di Baltimore, mengatakan dalam email ke MedPage Today dan ABC News.
Analisis Studi Juta Wanita adalah yang terbaru dalam serangkaian empat makalah oleh kelompok Shapiro mengeksplorasi kredibilitas tiga penelitian - MWS, Women's Health Initiative (WHI), dan reanalysis kolaboratif (CR) - yang secara kausal menghubungkan HRT, terutama terapi estrogen plus progestogen, dengan kanker payudara.
Tulisan sebelumnya juga menemukan bahwa neithe baik CR maupun WHI dapat memenuhi kriteria untuk membangun hubungan sebab-akibat.
Dalam analisis terbaru, Shapiro dan rekan mengevaluasi apakah bukti dalam MWS konsisten dengan prinsip-prinsip kausalitas yang diterima secara umum: urutan waktu, bias informasi, bias deteksi, pembauran , stabilitas statistik, durasi respon, konsistensi internal, konsistensi eksternal, dan masuk akal biologis.
MWS termasuk wanita di Inggris usia 50 hingga 64 yang memenuhi syarat untuk mamografi setiap tiga tahun dari tahun 1966 hingga 2001, dan yang kemudian diikuti melalui kuesioner. Analisis dirilis pada tahun 2003, 2004, 2006, dan 2011, dan menemukan peningkatan risiko kanker payudara secara signifikan dengan penggunaan estrogen plus progestogen HRT.
Shapiro dan rekan menemukan bahwa penelitian ini kurang di hampir semua kategori yang membentuk kausalitas.
Sebagai contoh, penelitian ini tidak mengecualikan kanker payudara yang sudah ada ketika wanita direkrut dan pengguna HRT yang sudah mengetahui benjolan payudara atau menduga bahwa mereka memiliki kanker cenderung memilih secara selektif untuk berpartisipasi, sehingga meningkatkan jumlah kanker pada kelompok ini, kelompok Shapiro mengatakan.
Bias pendeteksian seperti itu juga bisa hadir selama masa tindak lanjut, karena mereka yang menggunakan HRT disarankan untuk melakukan mamografi lebih sering daripada yang tidak pada HRT, mereka menambahkan.
pada saat yang sama, HRT mengurangi kepekaan mamografi, yang berarti mammogram dapat lebih intensif diteliti untuk menemukan penyakit, kata mereka.
Para peneliti MWS juga tidak cukup mengontrol untuk pembaur, mereka berkata, karena faktor-faktor seperti status menopause, waktu sejak menopause, usia saat menopause, dan BMI berubah selama masa tindak lanjut, tetapi data tersebut hilang untuk 57 persen menjadi 62 persen wanita oleh laporan ketiga.
Dalam hal itu, kecil risiko relatif diamati dalam penelitian, beberapa di antaranya melebihi rasio risiko 2, bisa saja karena bias atau pembaur, mereka melaporkan.
Selain itu, temuan MWS mungkin tidak masuk akal secara biologis: waktu rata-rata dari rekrutmen untuk deteksi kanker payudara di kalangan pengguna HRT adalah 1,2 hingga 1,7 tahun, dan kemungkinan kanker menjadi fatal adalah 22 persen lebih tinggi di antara pengguna HRT. Namun, Shapiro dan koleganya mengatakan ini secara biologis tidak masuk akal, karena kanker semacam itu biasanya memakan waktu rata-rata 10 tahun untuk berkembang menjadi tumor dengan diameter 1 cm.
"Nama 'Juta Studi Perempuan' menyiratkan otoritas di luar kritik atau sanggahan," tulis mereka. "Namun … ukuran saja tidak menjamin bahwa temuan itu dapat diandalkan."
"Jika bukti itu tidak dapat diandalkan, satu-satunya efek ukurannya yang sangat besar akan memberikan otoritas statistik palsu untuk temuan yang meragukan," tulis mereka.
Namun, beberapa ahli yang dihubungi oleh MedPage Today dan ABC News nampaknya prihatin dengan analisis tersebut, dengan memperhatikan tren penurunan insiden kanker payudara dalam beberapa tahun terakhir yang bertepatan dengan penurunan penggunaan estrogen plus progestogen HRT. .
"Studi kunci yang kita semua sebut adalah WHI, yang merupakan studi terkontrol secara acak," Susan Love, MD, presiden dari Susan Love Research Foundation, mengatakan dalam sebuah email. "Peringatan tentang HRT dan kanker payudara berasal dari itu. Data pengamatan seperti Jutaan Studi Wanita mendukung tetapi tidak berarti penting untuk pergeseran dalam berpikir tentang HRT."
