Dari terapi yang ditargetkan ke kombinasi pengobatan yang lebih efektif, para peneliti menyempurnakan pendekatan untuk mengobati kanker paru-paru. Pelajari perkembangan terbaru dari ahli kanker paru-paru Dr. Mark Socinski saat ia berbagi berita dari pertemuan American Society of Clinical Oncology baru-baru ini.
Program ini didukung melalui hibah pendidikan tak terbatas dari Sanofi-Aventis.
Announcer: Selamat datang di program HealthTalk ini, yang disponsori melalui hibah pendidikan tak terbatas dari Sanofi-Aventis. Kami berterima kasih kepada mereka atas komitmen mereka untuk pendidikan pasien. Tuan rumah kami, Dr. Mark Green, telah melayani sebagai penasihat atau konsultan dan telah menerima honor dari sponsor program ini. Sebelum memulai, kami mengingatkan Anda bahwa pendapat yang diungkapkan pada program ini adalah semata-mata pandangan tamu kami. Mereka belum tentu pandangan HealthTalk, sponsor kami atau organisasi luar. Dan, seperti biasa, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda sendiri untuk nasihat medis yang paling tepat untuk Anda. Sekarang inilah tuan rumah Anda, Dr. Mark Green.
Dr. Mark Green: Selamat pagi. Namaku Mark Green. Saya seorang ahli onkologi medis di Charleston, Carolina Selatan. Dan saya senang dapat berbicara pagi ini dengan Dr. Mark Socinski, yang merupakan kepala program onkologi toraks, atau program kanker paru-paru, di University of North Carolina di Chapel Hill. Mark, selamat pagi.
Dr. Mark Socinski: Selamat pagi, Mark.
Dr. Green: Anda dan saya berada di Atlanta minggu lalu untuk pertemuan American Society of Clinical Oncology, dan itu adalah pertemuan besar. [Ada] banyak hal yang terjadi. Tapi ada beberapa masalah penting yang muncul di area kanker paru-paru, dan aku bertanya-tanya apa pemikiranmu tentang masalah kanker mana yang paling penting dalam pikiranmu.
Dr. Socinski: Yah, ada beberapa dari mereka, dan saya pikir itu pas untuk memulai dengan terapi adjuvant. Beberapa tahun terakhir pada pertemuan ini, kami telah melakukan uji coba individual yang menunjukkan bahwa pasien dengan kanker paru stadium awal yang memiliki tumor atau kanker yang direseksi pembedahannya menyadari manfaat kelangsungan hidup atau tingkat penyembuhan yang ditingkatkan sebagai akibat pemberian kemoterapi setelah operasi. seperti yang kami lakukan sebagai bagian dari terapi standar pada kanker payudara dan usus besar atau dubur.
Dan saya pikir di ASCO tahun ini kami memiliki semacam penegasan kembali paradigma itu, jika Anda mau, dalam meta analisis dari kelompok Perancis menyarankan ketika menggabungkan semua uji coba ini bahwa data sangat kuat dan menunjukkan dengan jelas bahwa kita berdiri di atas landasan kuat dalam membuat rekomendasi ini untuk banyak pasien tahap awal kami.
Dr. Hijau: Jadi maksudmu sekarang ada beberapa penelitian di luar sana. Dan pada pertemuan ini, beberapa orang menyatukan semuanya dan mengatakan itu bahkan lebih jelas ketika kita mendapatkan set besar pasien bahwa terapi adjuvan harus dipertimbangkan untuk banyak orang yang pernah mengalami kanker paru-paru dihapus tetapi masih berisiko untuk penyakit kembali. Dan dengan menambahkan kemoterapi, ada peluang yang lebih baik bahwa orang akan menjadi pemenang jangka panjang dalam arti, bahwa mereka memiliki kesempatan untuk disembuhkan.
Dr. Socinski: Tepat. Dan saya pikir selama bertahun-tahun kami telah berjuang dengan masalah ini. Saya pikir banyak dari kita percaya bahwa apa yang telah kita saksikan selama bertahun-tahun pada kanker payudara dan kolorektal mungkin juga benar pada kanker paru-paru, tetapi saya sekarang berpikir kita memiliki bukti yang jelas bahwa itu.
Dr. Hijau: Ini luar biasa. Jadi [yang memberikan] kejelasan lebih lanjut tentang masalah menambahkan beberapa kemoterapi setelah prosedur pembedahan dan menambahkan kemoterapi meningkatkan hasil datang ke kedepan pada pertemuan ini.
Dr. Socinski: Benar.
Dr. Hijau: Apa lagi yang terjadi? Kami mendengar diskusi tentang biologi baru dan cara biologi baru membantu ilmuwan penelitian dan dokter untuk menawarkan perawatan yang lebih ditargetkan atau disesuaikan untuk pasien individu. Anda, khususnya, memiliki beberapa penelitian yang Anda laporkan pada pertemuan ini, dan Anda jelas adalah seorang ahli di seluruh bidang. Menurut Anda, bagaimana terapi yang ditargetkan ini akan berjalan? Dan mungkin Anda bisa menjelaskan sebentar pada pendengar kami bagaimana Anda melihat konsep terapi yang ditargetkan.
Dr. Socinski: Saya pikir itu ringkasan yang bagus. Saya pikir apa yang telah kita pelajari selama beberapa tahun terakhir adalah bahwa pada kanker paru-paru ada mekanisme biologis tertentu atau jalur yang digunakan kanker ini untuk tumbuh. Salah satunya yang kita sebut sebagai jalur reseptor faktor pertumbuhan epidermal, atau kita sering menggunakan istilah EGFR. Dan jalur lainnya adalah jalur yang bertanggung jawab untuk tumor yang menumbuhkan pembuluh darah sehingga tumor bisa menjadi lebih besar dan mendapatkan nutrisi dari darah dan oksigen dan semua hal-hal yang dibutuhkan oleh tumor saat tumbuh. Dan ini adalah jalur angiogenik - istilah lain yang akan Anda dengar adalah singkatan untuk faktor pertumbuhan endotel vaskular atau jalur VEGF.
Dan saya pikir kami memiliki bukti selama beberapa tahun terakhir bahwa agen atau obat baru yang secara khusus mengganggu ini jalur khusus, apakah itu EGFR atau VEGF, memiliki manfaat yang jelas, kadang-kadang oleh diri mereka sendiri dan kadang-kadang sebagai tambahan kemoterapi standar, pada pasien kanker paru-paru.
Dr. Hijau: Jadi pada pertemuan kami mendengar beberapa informasi tentang terapi target yang relatif lebih tua, obat yang disebut erlotinib, digunakan pada individu yang secara khusus dipilih untuk terapi bertarget yang cukup mengejutkan.
Dr. Socinski: Benar. Sangat menarik bahwa proses seleksi benar-benar melibatkan identifikasi mutasi protein EGFR, jika Anda mau, yang membuat jalur ini jalur yang sangat dominan atau jelas bertanggung jawab untuk pertumbuhan jenis kanker paru-paru tertentu.
Dan seperti yang Anda sebutkan , erlotinib adalah inhibitor spesifik yang ditargetkan untuk protein khusus ini. Dan kami melihat dalam beberapa penelitian yang dipresentasikan, sebagian besar, dalam kisaran 80 persen atau lebih, dari pasien yang mengalami mutasi ini memiliki penyusutan signifikan tumor mereka dengan tingkat ketahanan tertentu, yang berarti berlangsung cukup lama. waktu. Jadi saya pikir ini sangat menarik karena bagi saya, ini adalah untuk pertama kalinya waktu untuk merasa optimis bahwa setidaknya dalam beberapa hal kita mulai memahami apa yang membuat kanker ini tumbuh, biologi di belakangnya dan benar-benar mengambil keuntungan dari itu dengan beberapa terapi baru seperti erlotinib.
Dr. Hijau: Saya belum pernah mendengar tentang pengaturan di mana 80 persen dari setiap kelompok pasien kanker paru-paru sel non-kecil melihat manfaat dari terapi tunggal.
Dr. Socinski: Benar.
Dr. Hijau: Saya pikir ini benar-benar sesuatu.
Dr. Socinski: Anda dan saya cukup dewasa untuk dibesarkan dengan konsep bahwa jika obat baru memiliki tingkat respons 10 hingga 20 persen, kami menganggap bahwa obat aktif dalam penyakit ini. Dan untuk melihat tingkat respons 80% yang mengejutkan dalam populasi khusus ini benar-benar menarik.
Dr. Hijau: Tapi kita perlu berhati-hati. Anda menyoroti titik kunci: Ini adalah populasi yang sangat istimewa.
Dr. Socinski: Benar.
Dr. Hijau: Apakah 5 persen, 10 persen, 12 persen, 15 persen pasien kanker paru?
Dr. Socinski: Yah, dalam pikiran saya, itu tergantung sedikit di mana Anda mungkin mencari mutasi ini. Kita tahu bahwa ini adalah mutasi yang lebih umum pada wanita daripada pria, pada jenis kanker paru-paru tertentu, misalnya, pada adenokarsinoma versus karsinoma sel skuamosa. Ada beberapa kelompok etnis, terutama populasi Asia, yang memiliki insiden yang lebih tinggi.
Dalam praktik saya, saya agak ingat bahwa dari jenis pasien yang saya lihat di sini di North Carolina, yang merupakan penduduk selatan yang sangat khas, jika Anda mau, mungkin dalam kisaran 5 hingga 10 persen pasien mungkin memiliki mutasi ini atau mungkin tipe pasien yang mungkin mendapat manfaat dari inhibitor EGFR baru ini.
Dr. Hijau: [Itu] cukup menarik.
Bagaimana dengan terapi bertarget generasi kedua? Anda mempresentasikan beberapa informasi tentang obat baru yang baru-baru ini disetujui untuk orang dengan kanker ginjal, yang disebut sunitinib.
Dr. Socinski: Benar. Ya, dan itu hal lain yang saya sebutkan. Selain EGFR, kami memiliki target yang baru-baru ini diidentifikasi dan divalidasi, jika Anda mau, faktor pertumbuhan endotel vaskular. Dan kita tahu bahwa jalur ini bertanggung jawab untuk angiogenesis atau kemampuan kanker untuk benar-benar membentuk pembuluh darah baru untuk memungkinkan pertumbuhan.
Dan kami memiliki sejumlah agen yang ditargetkan yang secara khusus diarahkan pada jalur khusus ini. Tahun lalu di ASCO, kami mendengar cerita tentang bevacizumab, atau Avastin, ditambahkan ke kemoterapi meningkatkan hasil dalam percobaan khusus yang berkaitan dengan kelangsungan hidup.
Sekarang kami memiliki beberapa obat baru, dan Anda sebutkan sunitinib, yang merupakan obat yang saya bicarakan pada pertemuan khusus ini. Dalam pengujian awal pada populasi kanker paru-paru dalam kelompok pasien yang sangat refrakter, atau maju, benar-benar dalam studi awal mereka terlihat seperti mereka memiliki tingkat respons dan tingkat stabilisasi penyakit yang mirip dengan apa yang pada awalnya kita lihat dengan pertumbuhan epidermis ini. obat reseptor faktor.
Jadi sekali lagi, informasi awal pada agen baru ini adalah bahwa ini juga merupakan agen target yang penting yang akan berguna dalam populasi kanker paru-paru.
Dr. Hijau: Kedengarannya seperti bertahun-tahun dan bertahun-tahun kerja seperti Anda dan saya, tetapi perlahan-lahan muncul manfaat bagi pendengar kami, untuk pasien dengan kanker paru-paru di sini.
[Apakah ada] beberapa optimisme di sini?
Dr. Socinski: Oh, pasti. Saya berpikir bahwa kita terus menyimpang jauh dari masalah besar yang kita miliki dengan kanker paru-paru, baik dalam pengertian memahami bagaimana kanker paru tumbuh dan apa yang membuatnya menjadi dominan pada pasien dan juga sisi lain dari itu adalah memahami bagaimana kita menginginkannya. untuk memikirkan terapi baru terbaik untuk pasien. Dan kami mulai melihat beberapa hasil dari kerja itu dengan beberapa agen baru yang ditargetkan ini.
Dr. Hijau: Bidang lain yang semakin penting di seluruh bidang kanker paru-paru adalah potensi risiko khusus yang dimiliki wanita untuk kanker paru-paru. [Ada banyak] diskusi di pertemuan ini, [a] banyak informasi mulai keluar tentang keunikan wanita dan risiko kanker paru-paru mereka, perilaku kanker paru-paru mereka setelah didiagnosis, dan mungkin sekarang bahkan beberapa terapi yang mungkin sangat berguna untuk wanita. Bagaimana Anda melihat subjek ini berkembang? Saya tahu Anda telah memberi kuliah tentang hal ini.
Dr. Socinski: Ya, saya bisa sangat menarik. Karena selama beberapa dekade ketika Anda melihat kembali kelangsungan hidup wanita yang terkena kanker paru-paru dibandingkan pria yang terkena kanker paru-paru, kami telah mengetahui, sekali lagi, beberapa dekade bahwa wanita pada umumnya cenderung melakukan yang lebih baik dengan terapi yang kami tawarkan, apakah itu operasi atau kemoterapi. Dan itu selalu menjadi pengamatan yang diperhatikan tetapi pengamatan yang relatif tidak dapat dijelaskan.
Dan, seperti yang Anda tonjolkan, muncul ketika kita belajar lebih banyak tentang biologi dasar kanker paru-paru yang jelas ada perbedaan berbasis seks dalam apa yang tampak seperti kanker paru-paru. , bagaimana itu berkembang, apa faktor risiko mungkin, apa masalah kerentanan mungkin, dan mereka jelas, saya pikir, berbeda dalam banyak contoh antara dua jenis kelamin.
Jadi saya pikir ini berkembang menjadi beberapa bidang terapeutik atau masalah pengobatan di mana untuk beberapa alasan mengapa pria dan wanita berbeda bahwa beberapa obat kami mungkin memiliki efek preferensial antara kedua jenis kelamin. Dan kami mendengar sedikit tentang itu dengan obat yang disebut Xyotax atau paclitaxel yang dalam bentuk polyglutamated, bahwa ini mungkin sebenarnya adalah agen yang lebih aktif pada wanita dengan kanker paru-paru dibandingkan pria dengan kanker paru-paru.
Jadi konsep ini kembali baik apakah Anda menyebutnya terapi yang ditargetkan atau disesuaikan, saya pikir membuat kita berhenti sejenak dan berpikir bahwa semua kanker paru-paru tidak sama. Menurut saya, secara historis kita telah mengelompokkannya menjadi kanker paru-paru adalah kanker merokok, dan itulah yang Anda dapatkan. Tapi saya pikir itu jauh lebih rumit dan rumit dari itu.
Dr. Hijau: Saya setuju. Sekarang, wanita tidak semuanya sama, jelas. Anda mengalami menopause di usia pertengahan ini. Apakah ada perbedaan perilaku yang mulai muncul antara wanita yang lebih muda atau wanita premenopause dan wanita yang lebih tua?
Dr. Socinski: Saya pikir ada beberapa perbedaan. Saya pikir secara historis kita telah merasakan bahwa mungkin ada perbedaan dalam kelangsungan hidup antara kedua kelompok dan, kembali ke apa yang saya katakan sebelumnya, bahwa mungkin ada beberapa perawatan yang bekerja berbeda pada wanita premenopause daripada situasi pascamenopause.
Jadi saya pikir ini membuka sejumlah kemungkinan yang berbeda. Jelas, banyak dari ini masih pada tingkat hipotesis, dan kami memerlukan beberapa percobaan acak prospektif untuk benar-benar mengeksplorasi beberapa masalah ini.
Tapi itu benar-benar menarik untuk berpikir bahwa kita berada pada titik di mana kita dapat menguji beberapa di antaranya. ide-ide baru dengan cara yang sangat spesifik untuk benar-benar mengetahui apakah beberapa pengamatan yang telah kita lihat antara jenis kelamin dan juga antara wanita yang lebih tua dan yang lebih muda benar-benar benar.
Dr. Hijau: Sekarang, di samping pengaturan sel non-kecil - dan kami mengakui bahwa 80 hingga 85 persen dari individu di Amerika Serikat yang didiagnosis dengan kanker paru-paru memiliki apa yang kami sebut jenis sel non-kecil, yang berarti bahwa sekitar 15 persen orang memiliki kanker paru-paru sel kecil - di lingkungan kanker paru-paru sel kecil pada pertemuan ini ada juga beberapa pengamatan yang menarik dan agak menggiurkan.
Dr. Socinski: Benar. Persis. Ada abstrak yang sangat menarik yang disajikan pada penggunaan thalidomide, agen yang sangat tua pada umumnya tetapi pemain yang relatif baru di panggung kanker. Dan rekan kami dari Perancis mempresentasikan beberapa data yang menunjukkan bahwa ketika Anda menambahkan thalidomide dalam strategi pemeliharaan, atau mengikuti penggunaan kemoterapi standar, bahwa mungkin ada manfaat yang jelas dalam hal bagaimana tumor berperilaku dan tumbuh di masa depan, bahwa mungkin ada penundaan dalam hal itu.
Dan, sekali lagi, dari beberapa hal yang sangat lama ke beberapa hal yang relatif baru, dan salah satu bidang baru adalah obat baru yang belum tersedia di Amerika Serikat. Tapi [itu] adalah obat yang disebut amrubicin yang terlihat memiliki, sekali lagi, tingkat respon agen tunggal yang sangat tinggi, jauh lebih tinggi daripada yang biasanya kita lihat dengan agen yang tersedia bagi kita pada saat ini, serta kemampuan untuk menggabungkan agen ini dengan obat kemoterapi lain yang merupakan bagian dari terapi standar kami dengan hasil awal yang relatif menjanjikan dari pendekatan baru ini.
Dr. Hijau: Ya, saya setuju dengan Anda. Saya pikir laporan amrubicin - yang berasal dari Jepang - cukup menarik, dan para peneliti berbicara tentang fakta bahwa sekarang akan ada beberapa penelitian yang dimulai di Amerika Serikat. Tapi saya menganggap obat ini belum tersedia di AS.
Dr. Socinski: Benar. Dan saya pikir itu pasti, meskipun kami cukup optimis, kami menyadari bahwa mungkin ada perbedaan dalam populasi di mana kami telah mempelajari obat-obatan ini. Tentu saja, kami telah belajar beberapa hal unik tentang populasi Asia yang tidak selalu berlaku untuk populasi yang kami lihat di Amerika Serikat. Tetapi tentu saja, data awal tentang ini atau hasil awal pada agen khusus ini terlihat sangat menjanjikan bahwa mereka benar-benar memberi mandat belajar di Amerika Serikat.
Dr. Hijau: Mari kembali ke laporan thalidomide ini. Beberapa orang akan mengingat thalidomide sebagai obat yang menyebabkan cacat lahir yang mengerikan, dan itu ditarik dari pasar. Dan 20 tahun setelah itu, itu mulai dipelajari pada pasien lepra pertama dan kemudian pada pasien dengan HIV. Dan sekarang kembali dan telah terbukti meningkatkan kelangsungan hidup pada orang yang memiliki multiple myeloma. Jadi benar-benar mendapat tempat baru. Ini harus digunakan dengan sangat hati-hati.
Apakah Anda mendapatkan perasaan bahwa percobaan Eropa yang Anda bicarakan adalah bukti yang cukup kuat bahwa dokter Amerika cenderung menawarkan thalidomide kepada pasien sel kecil, atau apakah Anda melihatnya sebagai provokatif tetapi tidak lengkap? Bagaimana menurut Anda pendengar kami harus mengambil laporan thalidomide ini?
Dr. Socinski: [Saya pikir mereka harus mengambil laporan ini] dengan semua peringatan yang Anda sebutkan sebelumnya dan bahwa jelas thalidomide adalah obat yang perlu digunakan dengan hati-hati. Dan saya pikir pasien harus dipilih dengan sangat baik untuk dipertimbangkan untuk ini.
Pemikiran saya tentang ini adalah bahwa itu benar-benar didorong oleh pengaturan penyakit yang thalidomide dipelajari, dan itu adalah pasien yang memiliki kanker paru-paru sel kecil yang memiliki menyebar di luar paru-paru ke berbagai bagian tubuh. Ini adalah penyakit yang responsif terhadap kemoterapi. Kami melihat tingkat respons dalam penyusutan tumor di lebih dari setengah kasus dalam banyak kasus, tetapi kami tahu bahwa dengan waktu kanker ini akan kembali. Dan ketika itu kembali, ia cenderung relatif refrakter terhadap pilihan perawatan kami yang lebih standar.
Jadi kemungkinan bahwa obat yang cukup ditoleransi seperti thalidomide dapat memperpanjang periode waktu di mana pasien merasa baik, di mana penyakit mereka tampaknya terkendali, dan untuk menikmati manfaat yang menurut saya sangat menarik.
Sekarang, saya pikir ini adalah pertimbangan untuk pasien yang sangat selektif, dan saya juga kebanyakan berpikir bahwa ini adalah sesuatu yang layak untuk diteliti lebih lanjut karena hasil yang sangat menjanjikan dari persidangan Prancis.
Dr. Hijau: Kita hanya punya beberapa menit lagi, Mark. Saya ingin tahu apakah Anda dapat berbicara sedikit tentang apakah, kami sebagai ahli onkologi medis, kami menjadi lebih baik dalam memutuskan pasien mana yang mendapatkan kemoterapi atau pasien mana yang mendapat terapi yang ditargetkan untuk pengobatan sel punca non-sel kecil mereka kanker. Apakah kita belajar lebih banyak pada pertemuan ini? Apakah kita masih membuat kemajuan tetapi belum cukup?
Dr. Socinski: Saya pasti merasa kami membuat kemajuan. Apakah kita disana? Maksud saya, bahwa saya berpikir bahwa sekarang di Amerika Serikat untuk seorang pasien yang didiagnosis menderita kanker paru-paru lanjut, saya akan membuat argumen bahwa mungkin ada empat atau lima jenis perawatan standar yang berbeda yang kami gunakan. Perasaan kami adalah dari data yang kami kumpulkan selama 10 tahun terakhir adalah bahwa empat atau lima pilihan ini bekerja sama dengan baik.
Saya pikir pertanyaan sebenarnya adalah, adalah salah satu pilihan ini akan bekerja jauh lebih baik pada pasien X dibandingkan pasien Y? Dan saya pikir ada beberapa informasi yang berkembang untuk menunjukkan bahwa kita dapat melihat beberapa karakteristik tumor dan berkata, "Aha, kami pikir obat ini akan bekerja lebih baik pada pasien ini dibandingkan dengan obat-obatan." Dan saya pikir ide itu ke ahli onkologi medis sangat provokatif, sangat menggiurkan, yang dapat menyesuaikan terapi kami jauh lebih banyak.
Dan ini akan dilakukan, saya pikir, di samping beberapa kemajuan yang kami buat dalam beberapa pendekatan yang ditargetkan. Tentunya, jika Anda bisa mengambil kemoterapi standar Anda dan menggunakan kombinasi obat-obatan yang akan bekerja paling baik, maka saya pikir kemungkinan ada yang menggabungkan itu dengan agen yang ditargetkan sebenarnya dapat memperkuat manfaat dari pendekatan itu.
Jadi saya pikir itu - meskipun saya tidak yakin bahwa menjahit cukup siap untuk prime time - saya berpikir bahwa banyak dari kita optimis bahwa dengan beberapa studi lebih lanjut kita tidak terlalu jauh, melihat pada saat di mana kita mungkin dapat menguji tumor lebih andal dan menyesuaikan terapi untuk pasien itu dan tambahkan terapi yang ditargetkan di atas terapi yang disesuaikan.
Dr. Hijau: Apakah Anda pikir itu mungkin dua sampai lima tahun lagi?
Dr. Socinski: Saya pikir itu dalam rentang tiga sampai lima tahun, menurut saya. Saya pikir kami memiliki petunjuk yang cukup dari penelitian yang telah dilakukan hingga saat ini untuk mempelajarinya secara prospektif dengan cara yang jauh lebih teliti sehingga kami dapat melihat apakah petunjuk yang sangat menggembirakan ini benar-benar akan berjalan untuk pasien kami.
Dr. Hijau: Yah, saya pikir ini telah menjadi diskusi yang hebat. Saya ingin berterima kasih kepada Dr. Mark Socinski dari Universitas North Carolina di Chapel Hill untuk pemikirannya. Dr. Socinski dan saya adalah kolega lama di bidang penelitian kanker paru, dan saya berbagi optimismenya.
Mark, terima kasih banyak karena telah bergabung dengan saya.
Dr. Socinski: Terima kasih, Dr. Green.
