JC Virus dan MS: Apa yang Perlu Anda Ketahui |

Orang-orang yang memiliki antibodi terhadap virus JC dan mengambil obat-obatan MS tertentu memiliki risiko lebih tinggi terkena infeksi otak yang serius .Getty Images

Jika Anda memiliki multiple sclerosis (MS), Anda perlu tahu tentang virus John Cunningham (JC).

Orang yang memiliki virus ini dan mengonsumsi obat-penyakit tertentu yang memodifikasi penyakit untuk MS mungkin berisiko untuk penyakit yang langka, namun serius. .

Penyakit ini disebut leukoensefalopati multifokal progresif (PML). Ini terjadi ketika virus JC menginfeksi oligodendrocytes, sel yang mengisolasi sel saraf dengan myelin. Di MS, itu adalah hilangnya myelin yang merusak fungsi saraf.

PML, yang juga dianggap sebagai penyakit demyelinating, pada akhirnya dapat menyebabkan radang otak dan bisa berakibat fatal.

Jalan dari infeksi virus JC ke PML rumit dan tidak sepenuhnya dipahami, menurut para ahli. Sementara itu jarang virus JC mengarah ke PML, ketika itu terjadi, virus adalah agen penyebab, kata Eugene Major, PhD, direktur laboratorium PML / CLIA di National Institute of Neurological Disorders dan Stroke (NINDS) di Institut Kesehatan Nasional, di Bethesda, Maryland. Laboratoriumnya mengidentifikasi sampel virus JC dan PML dari seluruh dunia.

Apa itu virus JC?

Virus JC adalah virus kecil yang tersebar luas di masyarakat di seluruh dunia. Seseorang terus menerus terpapar selama hidupnya, kata Irene Cortese, MD, direktur klinik neuroimmunology di NINDS.

Bagaimana penularannya tidak diketahui, kata Dr. Cortese. Virus JC ditemukan pada tonsil, sehingga pada suatu waktu para ahli mengira itu menggunakan rute oral, tetapi umumnya tidak ditemukan dalam saliva atau sekresi pernapasan. Orang mengekskresikan virus dalam air kencing mereka, dan ada jejaknya di limbah, jadi ada spekulasi bahwa itu ditularkan melalui air yang terkontaminasi, tetapi itu belum ditetapkan juga, kata Cortese.

Dalam rentang usia saat sebagian besar orang-orang cenderung mengembangkan MS - biasanya remaja hingga dewasa - di suatu tempat sekitar 58 persen dari populasi memiliki antibodi antiviral terhadap virus JC dalam darah mereka, kata Cortese, menunjukkan paparan terhadap virus.

Sekitar 30 persen dari mereka yang terkena virus JC, itu akan tetap laten di ginjal mereka, catatan Dr Mayor. Umumnya dan bagi kebanyakan orang, setelah infeksi awal, biasanya ringan, virus tidak menyebabkan masalah kesehatan lebih lanjut. Namun, sebagian kecil orang terus mengembangkan PML di masa mendatang, kata Cortese.

Perkembangan ini terjadi ketika sistem kekebalan ditekan dan virus JC dapat menyebabkan infeksi oportunistik, Cortese menjelaskan.

Koneksi PML

Untuk virus JC untuk mencapai otak dan mengarah ke PML, itu mungkin memerlukan proses multistep, kata Cortese, menambahkan bahwa kemungkinan beberapa pengaturan ulang genetik terjadi yang memungkinkan virus untuk mendapatkan akses ke sistem saraf pusat.

Menjadi imunosupresi dapat menyebabkan pengaturan ulang yang diperlukan, tetapi ada faktor lain yang dapat berkontribusi pada penyusunan ulang, seperti obat-obatan tertentu yang telah terbukti mendukung pengembangan PML, kata Cortese.

PML dan Perawatan untuk MS: Tysabri

Obat-obatan tertentu yang digunakan untuk mengobati MS meningkatkan risiko PML. Di bagian atas daftar adalah Tysabri (natalizumab), obat MS efektif yang diberikan sebagai infus intravena bulanan, kata Cortese.

Insiden PML secara historis cukup rendah, dan kemudian ada peningkatan "luar biasa" dari PML dengan pengenalan Tysabri, menyiratkan bahwa obat tersebut tidak lebih dari menyebabkan imunosupresi. Ini mendukung perkembangan virus neurotropik, atau virus yang cenderung menyerang sistem saraf, kata Cortese.

Tysabri diperkenalkan pada tahun 2004, ditarik dari pasar, dan kemudian dipulihkan pada tahun 2006 di bawah program resep khusus. Ada peringatan kotak hitam tentang PML, kata Cortese.

Risiko keseluruhan PML pada orang dengan MS yang positif untuk virus JC dan diobati dengan Tysabri adalah 1 dalam 250, menurut Mayor. Pada orang yang diobati dengan Tysabri selama dua tahun yang antibodi positif terhadap virus JC dan memiliki riwayat perawatan penekanan kekebalan sebelumnya, resikonya sekarang 1 dalam 75.

Pada pertengahan 2017, jumlah total kasus PML adalah 730 - dengan sekitar enam hingga delapan kasus baru per bulan pada orang yang memakai Tysabri.

PML dan Perawatan untuk MS: Gilenya dan Tecfidera

Dua obat MS lainnya - keduanya diminum - membawa risiko PML. Mereka adalah Gilenya (fingolimod), diperkenalkan pada tahun 2010, dan Tecfidera (dimethyl fumarate), diperkenalkan pada tahun 2013, meskipun risikonya jauh lebih rendah bagi mereka daripada untuk Tysabri.

Risiko pengembangan PML untuk orang yang memakai Gilenya kurang dari 1 dalam 10.000, dan bagi mereka yang memakai Tecfidera, sekitar 1 dalam 46.000, kata Cortese.

Dengan Gilenya dan Tecfidera, tampaknya menjadi limfopenia (jumlah limfosit yang rendah, sejenis sel darah putih) yang menggerakkan risiko. PML, kata Cortese. Efek limfopenia mungkin serupa dengan apa yang terjadi ketika tubuh menjadi lemah oleh obat imunosupresif, yang mengarah ke risiko infeksi yang lebih besar, ia menambahkan.

Sebaliknya, "Dengan Tysabri tampaknya menjadi sesuatu yang unik tentang obat yang berbeda, benar-benar beresiko, "kata Cortese.

Pertimbangan untuk Mereka yang Memiliki Antibodi Virus JC

Komunitas medis telah belajar banyak tentang cara menjaga pasien tetap aman saat mereka mendapat manfaat dari Tysabri, yang merupakan obat yang sangat baik untuk pengobatan MS, kata Cortese.

Namun, jika seseorang positif antibodi antiviral terhadap virus JC, tidak ada protokol ketat pada titik ini untuk apa yang harus dilakukan, kata Mayor. Ini lebih merupakan penilaian panggilan antara dokter dan pasien.

Cortese mengatakan dia mempertimbangkan obat apa yang diresepkan untuk pasien MS-nya berdasarkan kasus per kasus. Dia menganggap konsentrasi antibodi antiviral yang bersirkulasi di dalam tubuh, karena semakin banyak antibodi antiviral dalam tubuh, semakin besar risiko mengembangkan PML. Jika seseorang memiliki jumlah antibodi yang rendah, risikonya lebih rendah.

Cortese juga mendiskusikan dengan pasien bagaimana menonaktifkan MS mereka, karena itu juga akan mempengaruhi keputusan perawatan mereka. Dia mengatakan penting untuk mendiskusikan dengan pasien semua risiko dan pilihan pengobatan alternatif.

Faktor risiko lain untuk PML termasuk riwayat pengobatan imunosupresif, yang dapat sangat meningkatkan peluang seseorang untuk mengembangkan PML, kata Cortese. Dan, seperti yang disebutkan sebelumnya, risikonya juga meningkat semakin lama seseorang mengambil Tysabri.

Tak seorang pun di Tysabri telah mengembangkan PML dengan kurang dari satu tahun penggunaan, Cortese menekankan. Dan "mendapatkan PML, bahkan jika Anda JC positif, itu tidak diberikan," katanya.

Bagaimana Jika Anda Menguji Negatif untuk JC Virus Antibodi?

Jika seseorang menguji negatif terhadap virus JC, maka risiko PML "sangat rendah," dan aman untuk pergi pada Tysabri, asalkan orang tersebut menerima pemantauan teratur untuk seroconversion (berubah dari negatif menjadi positif untuk antibodi terhadap virus JC). Pemantauan juga dapat termasuk MRI periodik, yang dalam beberapa kasus dapat menunjukkan lesi otak tipe PML sebelum gejala muncul atau sebelum DNA virus JC diidentifikasi dalam cairan tulang belakang, Mayor mengatakan.

Sebagai catatan samping untuk seroconversion, beberapa orang memiliki mengurangi tingkat antibodi terhadap virus JC yang jatuh di bawah batas uji identifikasi dan dengan demikian menguji negatif, kata Mayor. "Jumlah pasien MS yang diobati dengan natalizumab yang memiliki tes antibodi negatif dan kemudian positif adalah sekitar 8 persen hingga setinggi 30 persen, tergantung pada penelitian. Ini menempatkan parameter 'indeks' antibodi untuk risiko PML dalam beberapa pertanyaan," katanya.

Tanda dan Gejala PML

Tanda PML meliputi disfungsi motorik, gangguan kognitif, dan defisit penglihatan, Mayor mengatakan, dan semua ini mungkin membingungkan dengan gejala MS, Cortese menambahkan.

Kortikal kebutaan - kebutaan yang terkait dengan otak dan bukan neuritis optik seperti pada MS - adalah fitur unik PML, katanya. Kelemahan, perubahan dalam berbicara, dan gangguan sensorik adalah tanda-tanda lain. Jika seseorang yang mengambil Tysabri mengembangkan gejala neurologis baru, dia perlu perhatian yang dekat, katanya.

Prognosis untuk PML

PML adalah kondisi yang sangat serius yang dapat menyebabkan ketidakmampuan yang abadi dan, dalam banyak kasus, bahkan kematian.

Prognosis untuk PML tergantung pada kondisi yang mendasarinya, catatan Cortese. Sebagai contoh, jika seseorang mengembangkan PML dan memiliki kanker - di mana imunosupresi tidak reversibel - prognosisnya cukup buruk.

Jika seseorang memiliki kondisi imunosupresif reversibel, seperti yang disebabkan oleh penggunaan obat, dan itu diidentifikasi. awal, maka prognosis untuk PML ditingkatkan. Namun, bahkan orang-orang yang bertahan hidup mungkin memiliki cacat abadi setelah perawatan.

Langkah pertama untuk orang yang mengembangkan PML saat mengambil Tysabri adalah untuk menghentikan obat dan bagi dokternya untuk mengeluarkannya dari sistemnya dengan cepat, kata Cortese.