Obat Hepatitis C Menunjukkan Janji dalam Percobaan Klinis |

JUMAT 18 Oktober 2013 -Danoprevir adalah obat eksperimental yang sedang dipelajari sebagai pengobatan untuk infeksi hepatitis C. Hasil dari uji klinis fase 2 berada di - dan mereka menjanjikan.

Danoprevir adalah protease inhibitor - suatu zat yang mencegah replikasi virus. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan bulan ini di jurnal Gastroenterology, para peneliti melaporkan bahwa ia bertindak cepat untuk menghilangkan virus hepatitis C dari darah 68 persen hingga 85 persen dari pasien yang diuji.

Perawatan dengan danoprevir tidak mengakibatkan beberapa sisi. efek yang sering datang dengan obat antiviral protease inhibitor lain yang menargetkan hepatitis C. "Meskipun ada kemajuan baru-baru ini, rejimen pengobatan HCV saat ini memberatkan pada pasien dan rentan terhadap efek samping," kata penulis studi utama Patrick Marcellin, yang dari Layanan d 'Hepatologie dan Inserm CRB3, Hopital Beaujon, APHP University of Paris.

Sekitar 3,2 juta orang di Amerika Serikat memiliki hepatitis C, dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC) memperkirakan bahwa 2 juta orang yang lahir antara tahun-tahun 1945 dan 1965 menderita hepatitis C, tetapi tidak mengetahuinya karena mereka belum diuji.

Uji klinis internasional baru termasuk 237 pasien dengan hepatitis C kronis. dan usia rata-rata antara 47 dan 50, yang sebelumnya telah ada pengobatan untuk infeksi mereka. Setengah dari peserta menerima danoprevir selama 12 minggu bersama dengan obat interferon dan ribavirin, yang merupakan pengobatan standar untuk hepatitis C. Tingkat virus hepatitis C dalam darah mereka dibandingkan dengan peserta yang hanya menggunakan interferon dan ribavirin selama 12 minggu pertama. dari penelitian. Pengobatan lanjutan termasuk interferon dan ribavirin selama 24 hingga 48 minggu oleh semua pasien.

Tanggapan Hepatitis C terhadap Danoprevir

Perbandingan tingkat hepatitis C dalam sampel darah pasien menunjukkan bahwa bahkan selama minggu pertama, mengambil danoprevir menyebabkan virus. tingkat menurun dengan drastis. Pada minggu kedua pengobatan, lebih dari separuh pasien yang memakai danoprevir memiliki tingkat virus hepatitis C yang tidak terdeteksi.

Ponni V. Perumalswami, MD, Asisten Profesor Kedokteran di Mount Sinai School of Medicine di New York City, menjelaskan pentingnya tanggapan dini terhadap terapi. “Tanggapan HCV yang lebih dini terhadap terapi antiviral telah terbukti terkait dengan peningkatan tanggapan virologi bertahan - yaitu, obat untuk HCV,” katanya.

“Penekanan virus sebelumnya pada pengobatan HCV dapat digunakan untuk memandu penyedia dan pasien pada pengobatan, "Dr. Perumalswami menambahkan.

Peneliti menemukan tingkat terendah virus pada empat sampai enam minggu dalam pengobatan untuk sebagian besar pasien dalam penelitian. Tanggapan ini dipertahankan selama lebih dari 24 minggu. Sebaliknya, untuk kelompok pasien yang hanya menggunakan interferon dan ribavirin, tingkat terendah dari virus tidak tercapai sampai 20 minggu.

Tingkat tanggapan virologi bertahan tinggi, pada 68-85 persen pasien yang diobati dengan danoprevir.

Ketahanan Hepatitis C Danoprevir

Apakah virus hepatitis C dihilangkan oleh terapi antiviral tergantung pada karakteristik virus, yang disebut genotipe. Untuk penelitian ini, peneliti memasukkan pasien dengan hepatitis C genotipe 1, tetapi tidak dengan genotipe lain.

Sementara sebagian besar pasien menanggapi obat antiviral baru, 1,4 persen pasien memiliki virus yang sudah resisten terhadap obat tersebut. Dan 4 persen pasien mengembangkan resistansi selama 12 minggu pengobatan. Satu persen lagi memiliki resistensi selama 36 minggu masa tindak lanjut. Ini adalah tingkat resistansi yang lebih rendah dibandingkan dengan obat hepatitis C lain yang tersedia saat ini.

Efek Samping Perawatan Hep C dalam Perspektif

“Sebagian besar efek samping dari rejimen pengobatan saat ini terkait dengan interferon pegilasi dan ribavirin,” kata Perumalswami. Ini termasuk, tetapi tidak terbatas pada, anemia, leukopenia (jumlah sel darah putih yang rendah), supresi sumsum tulang, kelelahan, demam, menggigil, dan ruam. Obat hepatitis C yang lebih baru bertujuan untuk meminimalkan efek samping yang dialami pasien. “Sejumlah rejimen pengobatan saat ini sedang diselidiki dan sedang dikembangkan tanpa interferon pegilasi yang akan membantu meringankan banyak efek samping yang terkait dengan pengobatan saat ini,” kata Perumalswami.

Pasien yang memakai danoprevir dengan interferon dan ribavirin dalam penelitian baru memiliki banyak efek samping yang sama yang dialami pasien yang hanya menggunakan interferon dan ribavirin saja. Umum di antara mereka adalah kelelahan, sakit kepala, mual, insomnia, nyeri otot dan menggigil.

Namun, kelompok danoprevir tidak mengalami ruam atau sering anemia yang sering datang dengan perawatan antivirus lainnya. "Hasil yang menjanjikan dari penelitian ini menawarkan harapan bahwa danoprevir dapat meningkatkan kualitas hidup pasien yang menderita penyakit ini," kata peneliti Marcellin.

Hasil pada dosis yang berbeda dari obat baru menunjukkan bahwa pada dosis tertinggi danoprevir, efek samping mual, diare dan muntah meningkat. Selain itu, beberapa pasien memiliki tingkat enzim hati yang lebih tinggi yang merupakan indikator kerusakan hati. Efek ini reversibel ketika obat dihentikan. Peneliti menghentikan penggunaan dosis tertinggi karena efek samping ini.

Langkah Berikutnya dalam Pengembangan Obat

Karena efektivitas danoprevir dalam uji klinis ini, para peneliti merencanakan tes lebih lanjut. Studi baru akan mencakup kelompok yang lebih luas dari pasien dengan hepatitis C, pasien yang telah mencoba obat lain sebelumnya, dan pasien yang memiliki sirosis hati. Studi selanjutnya akan menggunakan dosis obat yang lebih rendah untuk memastikan bahwa paparan pasien hanya untuk jumlah yang diperlukan untuk menghilangkan virus dan menghindari efek samping.