Minggu 16 Oktober 2011 (MedPage Today) - Berbagai asam empedu yang berasal dari bakteri muncul untuk mempengaruhi respon terhadap pengobatan statin, para peneliti menemukan.
Tingkat pretreatment dari beberapa asam empedu primer dan sekunder sangat kuat. terkait dengan kemampuan menurunkan kolesterol low-density lipoprotein (LDL) dari simvastatin pada individu yang sehat, menurut Rima Kaddurah-Daouk, PhD, dari Duke University, dan rekan.
Temuan, dilaporkan secara online di PLoS ONE , "menjamin evaluasi lebih lanjut dari interaksi penanda khusus untuk mikrobiota usus dan respon terapeutik terhadap statin," para peneliti menulis. "Identifikasi dasar untuk interaksi tersebut pada gilirannya dapat menyebabkan diet atau intervensi lain yang dapat meningkatkan efektivitas statin dengan mengubah mikroflora usus."
Ada variabilitas di antara individu dalam respon terapi terhadap statin, dan penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa genetika hanya dapat menjelaskan sebagian darinya.
Kaddurah-Daouk dan rekannya beralih ke bidang metabolomik, yang menggabungkan interaksi antara genome seseorang, mikrobioma, dan lingkungan dalam menjelaskan respon terhadap perawatan.
Untuk mencari biomarker yang mungkin membantu memprediksi tanggapan terhadap terapi statin, para peneliti menggunakan dua kelompok peserta dari Kolesterol dan Studi Farmakogenetika. Yang terakhir ini dirancang untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang terkait dengan respon terhadap enam minggu pengobatan dengan simvastatin 40 mg pada sukarelawan yang sehat dan tidak pernah menggunakan narkoba.
Satu kelompok terdiri dari 100 individu yang dipilih secara acak di seluruh spektrum LDL penurun kolesterol respon terhadap statin. terapi dan merupakan kelompok lengkap.
Kelompok kedua terdiri dari 48 individu - 24 dari 10 persen teratas dan 24 dari bawah 10 persen dalam hal tanggapan terhadap terapi statin, yang merupakan pemain yang baik dan buruk. masing-masing.
Dalam semua peserta ini, para peneliti menggunakan platform metabolomik untuk mengukur panel metabolit yang berhubungan dengan sintesis kolesterol, penyerapan sterol makanan, dan pembentukan asam empedu.
Dalam kelompok lengkap, ada korelasi antara tingkat pretreatment yang lebih rendah dari lima asam empedu primer dan sekunder:
- Asam Taurocholic (TCA)
- Asam Glycocholic (GCA)
- Asam Taurochenodeoxycholic (TCDCA)
- Asam Glycochenodeoxycholic (GCDCA)
- Gly asam coursodeoxycholic (GUDCA)
Kelompok lengkap memiliki respon penurun kolesterol LDL yang lebih besar terhadap simvastatin (P <0,02 untuk semua).
Pada responden yang baik dan miskin, tingkat pretreatment yang lebih tinggi dari tiga asam empedu sekunder - asam lithocholic (LCA), taurolithocholic acid (TLCA), dan glycolithocholic acid (GLCA) - dikaitkan dengan respon yang lebih baik terhadap terapi statin (P <0,05 untuk semua). Asam empedu sekunder ini diproduksi oleh bakteri usus.
Asam empedu dan statin menggunakan pengangkut yang sama di hati dan usus, dan para peneliti mengamati bahwa peningkatan konsentrasi plasma simvastatin dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari beberapa asam empedu sekunder dalam kelompok belajar.
"Asam empedu dikenal sebagai sinyal endokrin penting, berfungsi dalam kontrol sistemik tingkat lipid, fungsi otot, dan regulasi sel kekebalan tubuh," catat para penulis. "Ini tidak luput dari perhatian kami bahwa semua jalur ini dipengaruhi oleh statin, baik sebagai target terapi atau efek samping, menunjukkan bahwa asam empedu mungkin menjadi mediator penting dari aktivitas statin."
Mereka menyimpulkan bahwa temuan, "bersama dengan hasil yang baru-baru ini dipublikasikan bahwa mikrobioma usus memainkan peran penting dalam penyakit kardiovaskular, menunjukkan bahwa interaksi antara genom, mikrobioma usus, dan pengaruh lingkungan harus dipertimbangkan dalam penelitian dan manajemen penyakit kardiovaskular. "
Para peneliti mencatat bahwa hasil mereka hanya dapat diterapkan pada simvastatin sebagai metabolit dan jalur untuk statin lain mungkin berbeda.
