Sel kekebalan rekayasa genetika tampak mampu membasmi limfoma non-Hodgkin ketika digabungkan dengan kemoterapi yang efektif, temuan percobaan dini yang baru.
Dalam terapi eksperimental ini, sel-sel darah putih yang dikenal sebagai sel-T dikeluarkan dari aliran darah pasien. Kemudian mereka dimodifikasi secara genetik sehingga mereka dapat mendeteksi dan menyerang sel-sel B yang mengandung kanker, jenis sel darah putih lainnya di mana kebanyakan jenis limfoma non-Hodgkin terjadi.
Sepertiga dari 32 pasien yang diobati dengan sel-T yang dimodifikasi mengalami remisi lengkap limfoma non-Hodgkin mereka. Dan mereka yang sebelumnya menjalani kemoterapi yang lebih agresif bahkan lebih baik, para peneliti melaporkan.
"Ini langkah maju yang luar biasa," kata Susanna Greer, direktur penelitian klinis dan imunologi di American Cancer Society. "Sangat sulit untuk membuat banyak kemajuan dalam limfoma, terutama pada limfoma non-Hodgkin, dan sudah sedikit lebih resisten terhadap imunoterapi. Semua orang akan sangat bersemangat tentang pengamatan ini."
Limfoma non-Hodgkin terjadi di dalam sistem kekebalan tubuh, dalam sel darah putih yang disebut limfosit. Paling umum, limfoma non-Hodgkin muncul di dalam limfosit sel-B, yang melayani tubuh dengan memproduksi antibodi yang memerangi kuman.
TERKAIT: 'Hidup, Tidak Ada Bukti Penyakit': Pertemuan Seorang Ilmuan Dengan Kanker
Untuk melawan limfoma Peneliti kanker telah beralih ke jenis limfosit lain, T-sel. Penelitian ini berfokus pada dua jenis sel T - CD4 "penolong" T-sel dan CD8 "pembunuh" T-sel.
Upaya sebelumnya untuk menggunakan sel-T karena pejuang kanker telah fokus pada pengumpulan sebanyak sel-sel mungkin dari seorang pasien dan kemudian memodifikasi secara genetis semuanya secara massal sebelum memasukkannya kembali ke dalam tubuh, jelas penulis utama Cameron Turtle. Dia seorang peneliti imunoterapi dengan Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson di Seattle.
Turtle dan rekan-rekannya mengambil pendekatan yang berbeda dengan mengendalikan rasio "helper" dan "pembunuh" T-sel dalam perawatan mereka.
"Kami menemukan dalam eksperimen praklinis yang memiliki kombinasi sel T CD4 dan CD8 T-sel dalam produk perawatan penting untuk cara kerjanya dengan baik, "kata Penyu. "Penolong" CD4 memandu dan mengatur respon imun, sementara CD8 "pembunuh" menyerang dan menghancurkan sel tumor secara langsung.
Dengan mencampur dua jenis sel T dalam rasio 1 banding 1, "kami mencoba untuk berikan produk yang paling konsisten untuk meningkatkan potensi dan pastikan itu seragam dan spesifik yang kami bisa, "kata Penyu.
Uji klinis juga mengevaluasi jenis kemoterapi yang diperlukan untuk membantu sel T bekerja lebih efektif. Pasien menerima kemoterapi untuk menguras jumlah sel B yang bersifat kanker dan sel-sel kekebalan lainnya di dalam tubuh, yang membantu sel T yang dimodifikasi secara genetik bertambah banyak dan bertahan lebih lama.
Dalam uji coba, sekelompok 20 pasien yang menerima agresif dua Kemoterapi-minum memberikan respons yang sangat baik terhadap imunoterapi sel T, dengan setengahnya mencapai remisi sempurna. 12 pasien lainnya menerima kemoterapi yang kurang agresif, dan hanya satu yang mendapat remisi sempurna, kata para peneliti.
Pasien yang menerima imunoterapi ini biasanya menghadapi dua jenis efek samping yang parah, kata Penyu. Mereka bisa mengembangkan sindrom pelepasan sitokin, respons peradangan sistemik berat yang menyebabkan demam tinggi dan efek samping lainnya. Atau mereka dapat menderita masalah neurologis jangka pendek yang mengakibatkan tremor, gangguan bicara dan gejala lainnya.
Dalam uji coba ini, para peneliti percaya bahwa mereka telah menemukan satu set “biomarker” berbasis darah yang mengindikasikan apakah pasien akan menjadi beresiko tinggi untuk efek samping ini. Penanda ini dapat digunakan untuk memodifikasi dosis sel-T untuk pasien tersebut.
Jika demikian, itu akan menjadi terobosan penting lain dari penelitian ini, kata Greer.
"Jika kita dapat mengidentifikasi biomarker yang terkait dengan kelompok pasien yang memiliki toksisitas parah ini, itu akan memungkinkan pasien berisiko tinggi untuk berpartisipasi dalam klinis ini. uji coba, "katanya.
Percobaan klinis sedang berlangsung, kata Turtle. "Kami terus mengobati pasien, dan kami sedang mencari penelitian tambahan," katanya.
Hasilnya dilaporkan 8 September di jurnal Science Translational Medicine .
