Menggunakan imunoterapi bertarget atau pribadi menunjukkan lebih banyak janji sebagai cara mengobati limfoma karena peneliti belajar lebih banyak tentang cara kerjanya dalam uji klinis. Dr. Omer Koc dari Case Western Reserve University di Cleveland membahas uji imunoterapi terbaru yang disesuaikan dengan pasien individu dan bagaimana mereka dapat menjadi bagian dari rencana perawatan Anda.
Program ini disponsori melalui hibah pendidikan tak terbatas dari Favrille.
Selamat datang di program Jaringan Pendidikan Limfoma HealthTalk, Apa yang Baru di Personalisasi Imunoterapi: Pembaruan Uji Coba Klinis. Dukungan diberikan kepada HealthTalk melalui hibah pendidikan tak terbatas dari Favrille. Kami berterima kasih kepada mereka atas komitmen mereka untuk pendidikan pasien. Sebelum memulai, kami mengingatkan Anda bahwa pendapat yang diungkapkan pada program ini adalah semata-mata pandangan tamu kami. Mereka belum tentu pandangan HealthTalk, sponsor kami atau organisasi luar. Dan, seperti biasa, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda sendiri untuk nasihat medis yang paling tepat untuk Anda. Sekarang, inilah tuan rumah Anda, Andrew Schorr dari HealthTalk.
Andrew Schorr:
Halo, saya tuan rumah Anda, Andrew Schorr. Hari ini Anda akan mendengar tentang perkembangan terbaru imunoterapi pribadi, juga dikenal sebagai terapi vaksin, untuk limfoma, dan kami akan menerima pembaruan pada uji klinis terbaru.
Bergabung dengan kami untuk membahas perkembangan terkini imunoterapi yang dipersonalisasi adalah Dr. Omer Koc, profesor kedokteran di Case Western Reserve University, dan Rumah Sakit Universitas di Pusat Kanker Irlandia Cleveland. Selamat datang kembali di HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Terima kasih, senang bisa bersamamu.
Andrew:
Bisakah Anda memberi kami gambaran singkat tentang imunoterapi yang dipersonalisasi dan pendekatan terapi vaksin lainnya, dan kemudian beri kami pembaruan pada uji klinis utama untuk pengobatan limfoma?
Dr. Koc:
Benar sekali. Ada minat yang besar untuk menggunakan sistem pertahanan kekebalan tubuh sendiri untuk mengobati kanker, dan para peneliti telah membuat kemajuan signifikan mengidentifikasi molekul atau protein yang dapat ditargetkan pada sel-sel tumor untuk memulai serangan sistem kekebalan. Pendekatan ini telah dalam tahap uji klinis, terutama untuk pasien limfoma non-Hodgkin. Ada beberapa contoh pengembangan vaksin yang berhasil, dan kami saat ini berada pada tahap uji coba modalitas pengobatan baru yang menarik ini.
Andrew:
Di mana Anda dalam penelitian Anda sendiri dengan vaksin untuk limfoma non-Hodgkin?
Dr. Koc:
Beberapa peneliti di Amerika Serikat bergabung untuk menguji beberapa produk vaksin yang berbeda. Bekerja sama dengan Favrille, [a] perusahaan bioteknologi, kami sedang melakukan uji klinis fase II dan fase III dengan vaksin anti-idiotipe [FavId, atau idiotype / KLH] pada pasien dengan limfoma folikuler. Kami telah menyelesaikan protokol klinis fase II dengan pendekatan vaksin yang dipersonalisasi ini, dan hasilnya tampak menjanjikan. Oleh karena itu, kami telah memulai uji klinis fase III untuk menguji secara langsung dampak dari imunoterapi yang dipersonalisasi ini pada pasien dengan limfoma folikuler.
Andrew:
Kita berbicara tentang perawatan yang dipersonalisasi, sehingga [di mana] Anda mendapatkan sampel dari sel-sel tumor pada seorang pasien, dan Anda membuat injeksi ini yang akan Anda gunakan nanti untuk membantu sistem kekebalan mereka diaktifkan kembali dan melawan limfoma yang mereka lewatkan pertama kali?
Dr. Koc:
Tepat. Biarkan saya lebih spesifik. Tubuh kita mampu menghasilkan respon imun dalam bentuk molekul atau protein atau sel yang dapat menyerang penjajah asing. Ini mirip dengan [vaksin untuk] infeksi dengan bakteri ketika Anda mendapatkan bagian dan potongan bakteri yang dapat disuntikkan ke individu untuk mengembangkan respon imun. Bakteri ini [vaksin] memiliki efek perlindungan. Prinsip yang sama dapat diterapkan pada kanker, khususnya limfoma non-Hodgkin. Kita tahu protein atau bagian sel tumor mana yang unik, sehingga kita dapat mengisolasi protein ini dan menyuntikkannya dengan molekul atau bahan kimia lain yang merangsang sistem kekebalan kita untuk menciptakan respons kekebalan ini.
Dalam kasus limfoma non-Hodgkin, kita harus kembali ke tumor pasien sendiri dan mendapatkan potongan kecil untuk mendapatkan bahan genetik yang bertanggung jawab untuk memproduksi protein abnormal yang sangat unik untuk sel-sel tumor dan tidak ada di sel lain. di dalam tubuh. Kemudian protein ini diproduksi dalam jumlah besar di laboratorium dan disiapkan dalam botol yang akan diberikan dengan injeksi subkutan kepada pasien berulang kali. Jadwal pengobatan kami biasanya adalah suntikan bulanan dari bahan vaksin ini, dan itu sangat ditoleransi oleh pasien, dengan reaksi tempat suntikan minimal seperti kemerahan, gatal atau bengkak, yang cukup terbatas. Kemudian kami mencari pengembangan tanggapan kekebalan yang akan memungkinkan pasien untuk mengendalikan penyakit di tubuh mereka menggunakan sistem kekebalan mereka sendiri.
Andrew:
Ini tidak berarti itu akan menyembuhkan limfoma mereka, tetapi tetap pada tingkat rendah. dengan memiliki sistem kekebalan yang memiliki pengawasan terhadap sel-sel kanker?
Dr. Koc:
Benar sekali. Saya pikir "menyembuhkan" adalah istilah yang relatif, dan jika seseorang dapat mengendalikan limfoma dengan sel-sel kekebalan selama mungkin, yang mungkin suatu hari nanti menjadi obat. Terlalu dini untuk berbicara tentang obat. Tetapi jika kita dapat mengendalikan limfoma untuk jangka waktu yang lama, jelas, itu akan menjadi pencapaian yang hebat.
Andrew:
Yah, itulah mengapa kamu melakukan percobaan fase III. Saya tahu orang-orang yang tersentuh kanker, limfoma, dan lainnya, sangat tertarik dengan pendekatan ini. Anda menyebutkan bahwa itu sangat khusus pasien, dan toksisitasnya jauh lebih sedikit daripada pendekatan kemoterapi yang lebih banyak yang akrab dengan kita.
Dr. Koc:
Benar sekali. Di sisi lain, saya pikir kita masih harus sedikit belajar tentang pendekatan imunoterapi yang dipersonalisasi ini dalam hal di mana urutan pengobatan ini. Ada beberapa informasi yang menunjukkan bahwa jika ada banyak sel tumor pada pasien, pendekatan ini mungkin tidak bekerja dengan sendirinya, sehingga tantangannya adalah untuk memahami bagaimana cara menggabungkan pendekatan ini dengan perawatan anti-tumor yang ada. Perawatan ini dapat berupa kemoterapi atau terapi antibodi monoklonal seperti rituximab (Rituxan), yang biasa digunakan dalam pengobatan pasien limfoma non-Hodgkin. Pendekatan kami telah memanfaatkan rituximab di depan untuk mengurangi sel-sel tumor dalam tubuh dan kemudian mengimunisasi pasien untuk mempertahankan efek itu untuk jangka waktu yang lama.
Andrew:
Mari kita bicara lebih banyak tentang spesifikasi uji coba FavId (idiotype / KLH) fase III ini bahwa Anda terlibat dalam limfoma sel darah folikel derajat rendah. Terkait dengan percobaan itu, apa yang dibutuhkan pasien? Kedengarannya seperti mereka masih diberikan salah satu perawatan paling modern untuk limfoma hari ini, dan itu adalah rituximab, maka mereka akan memiliki vaksin ini. Apakah itu dalam semua kasus?
Dr. Koc:
Studi fase III ini disponsori oleh Favrille, dan itu termasuk pasien dengan limfoma sel non-Hodgkin folikel pusat. Pasien mungkin memiliki histopatologi tingkat I, derajat II atau grade III, dan pasien mungkin naif-ART, yang berarti tidak pernah memiliki terapi untuk limfoma mereka sebelumnya, atau mereka mungkin kambuh setelah perawatan lain. Sekarang, setelah mereka memenuhi syarat untuk protokol, mereka perlu menjalani biopsi, yang dapat menjadi biopsi jarum tomografi yang dipandu CT untuk mendapatkan jaringan tambahan untuk produksi vaksin. Itu membutuhkan waktu sekitar 12 minggu untuk menyelesaikannya. Sementara itu, setiap pasien akan menerima terapi antibodi rituximab secara intravena, mingguan selama empat minggu, dan memulai vaksinasi mereka kira-kira dua bulan setelah selesainya terapi rituximab mereka.
Ini adalah protokol klinis acak, yang berarti bahwa setengah dari pasien akan menerima vaksin bersama dengan obat-obatan yang merangsang kekebalan dan bahan kimia. Setengah lainnya hanya akan menerima faktor-faktor penstimulasi nonspesifik, tetapi bukan vaksin. Sekarang, kami menyadari bahwa begitu vaksin diproduksi, kami ingin menggunakannya pada pasien yang secara acak tidak segera mendapatkan vaksin ini. Pasien yang secara acak tidak mendapatkan vaksin pada awalnya masih memiliki pilihan untuk menerima vaksin jika penyakit mereka berlanjut selama masa tindak lanjut. Dan, dalam hal ini, mereka dapat kembali dan diperlakukan baik dengan rituximab atau dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lain yang diikuti oleh pemberian vaksin. Jadi pada akhirnya, kami berharap bahwa setiap peserta akan memiliki kesempatan untuk mendapatkan perawatan vaksinasi.
Andrew:
Anda menyebutkan sebelumnya bahwa ini adalah pendekatan yang menjanjikan. Anda telah terlibat dalam penelitian sejak lama. Apa yang membuat Anda bersemangat berdasarkan data yang telah Anda lihat sejauh ini?
Dr. Koc:
Saya pikir sangat menarik bahwa pasien benar-benar menghasilkan efek kekebalan terhadap vaksin ini. Kita dapat mendeteksi ini dalam darah mereka sebagai bentuk antibodi yang mereka bentuk dan sel-sel unik - sel T - mereka berkembang untuk menyerang limfoma non-Hodgkin B-sel. Itu sangat menarik. Sekarang, ada banyak rintangan yang harus diatasi sebelum ini menjadi lebih aktif, tetapi juga memiliki mekanisme untuk membatasi reaksi kekebalan ini. Oleh karena itu, jika kita bisa, kita memiliki ruang untuk memaksimalkan efek vaksin ini. Kita perlu belajar pasien mana yang paling cocok untuk terapi jenis ini dan bagaimana mengurutkannya di antara perawatan lain yang tersedia, aktif untuk limfoma folikuler. Ada beberapa percobaan yang membahas pertanyaan ini. Seperti yang Anda ketahui, ada Genitope [Genitope adalah perusahaan bioteknologi lain] vaksin [MyVax] uji klinis yang mengelola vaksin setelah delapan siklus kemoterapi CVP [cyclophosphamide, vincristine dan prednisone]. Percobaan acak ini telah selesai, dan hasilnya tertunda. [The] National Cancer Institute juga memiliki studi besar di mana vaksin serupa diberikan setelah rejimen kemoterapi yang disebut PACE, prednisone, Adriamycin, siklofosfamid dan etoposide selama enam siklus diikuti oleh vaksinasi. Jadi kita harus menunggu hasil ini dan uji coba bahwa kita terlibat di Favrille untuk menentukan pendekatan terbaik dalam menggunakan vaksin ini, atau terapi kekebalan pribadi.
Andrew:
Dr. Koc, untuk seseorang yang mungkin mempertimbangkan untuk berada di pengadilan seperti Anda di Cleveland, apa saja efek samping atau kerugian pada percobaan yang akan menggunakan pendekatan imunoterapi yang dipersonalisasi?
Dr. Koc:
Untuk pasien dengan limfoma non-Hodgkin folikuler, ada banyak pilihan. Mengingat toksisitas minimum yang terkait dengan strategi vaksin, saya pikir penting bagi pasien dengan limfoma folikuler untuk mempertimbangkan partisipasi dalam vaksin atau uji klinis imunoterapi pribadi jika memungkinkan. Saya akan menyarankan partisipasi dalam uji klinis ketika penyakit ini pada tahap awal daripada jika sudah lanjut. Dengan pematangan beberapa uji klinis, kita akan dapat menuju persetujuan terapi ini sebagai alat baru dalam pengelolaan limfoma folikuler selama beberapa tahun berikutnya.
Andrew:
Anda menyebutkan uji coba Genitope. Itu [vaksin] disebut MyVax. Adakah orang lain yang Anda sebut sebagai perhatian kami di luar uji coba Favid yang harus disadari orang-orang?
Dr. Koc:
Yang saya sebutkan sebelumnya - protokol National Cancer Institute - semua protokol ini menggunakan pendekatan yang sangat mirip, protein yang sangat mirip pada sel limfoma sebagai bahan vaksin. Ada perbedaan halus dalam bagaimana protein atau bahan vaksin ini disiapkan, yang membedakan uji klinis yang berbeda serta pengaturan [di mana] vaksin diberikan di antara uji coba ini. Tetapi ketiganya adalah uji coba imunoterapi pribadi yang utama di Amerika Serikat.
Andrew:
Seperti yang saya pahami - dan saya sebenarnya berada dalam uji coba untuk leukemia - Anda akan selalu mendapatkan setidaknya keadaan -perawatan seni, dan kemudian itu pertanyaan apakah imunoterapi yang diselidiki dan dipersonalisasi ini berlapis-lapis di atasnya.
Dr. Koc:
Anda benar-benar benar, dan itu membuatnya menarik. Setiap kali kami merancang uji klinis, kami harus memperhatikan efek samping atau toksisitas tetapi juga untuk kemanjuran. Saya pikir ini penting ketika kita mendesain protokol ini bahwa setiap orang mendapatkan terapi yang efektif, dan tujuan kami adalah, tentu saja, untuk meningkatkan efikasi terapi dengan menambahkan perawatan canggih seperti vaksin atau imunoterapi yang dipersonalisasi.
Andrew :
Berapa banyak pasien yang Anda cari di sana di Cleveland? Apa yang khas di tempat percobaan?
Dr. Koc:
Uji coba fase III saat ini sedang dibuka di 35 pusat di Amerika Serikat. Diperkirakan jumlah ini akan meningkat menjadi 70 hingga 80 pusat. Kami sudah mendaftarkan tiga pasien di Cleveland dan 26 pasien di seluruh Amerika Serikat. Ada sedikit minat dalam protokol ini, dan itu akan dapat memenuhi tujuan akrualnya tepat waktu.
Andrew:
Tidak semua orang pergi ke pusat kanker universitas seperti Anda. Mereka mungkin dirawat oleh ahli onkologi di masyarakat, dan mereka mungkin mendengar wawancara ini dan memunculkannya. Dokter mereka mungkin atau mungkin tidak akrab dengannya. Pelatihan apa yang akan Anda berikan kepada pasien itu sehingga mereka dapat melakukan dialog yang sesuai dengan dokter lokal mereka dan terhubung dengan persidangan nasional?
Dr. Koc:
Itu pertanyaan yang sangat bagus. Hal ini cukup beralasan bagi pasien untuk membawa hal ini dengan onkologis lokal mereka, dan mereka dapat mengidentifikasi situs uji klinis dengan pergi ke situs Web Favrille, Internet dan sumber lain seperti situs uji klinis National Cancer Institute, di mana mereka dapat mengidentifikasi uji klinis ini dan pusat yang berpartisipasi. [Informasi MyVax dapat diperoleh di genitope.com]. Selalu mungkin untuk merujuk dokter untuk pasien mereka dievaluasi di pusat, dan beberapa pengobatan dapat diberikan di kantor dokter yang merujuk, seperti terapi antibodi monoklonal. Kemudian vaksinasi dapat diberikan di pusat-pusat studi setiap bulan. Kami mampu mengobati pasien di luar negara kami secara efektif menggunakan metode hibrida ini, menggunakan ahli onkologi dan sumber daya mereka serta gabungan sumber daya kami. Kami selalu terbuka untuk bekerja dengan ahli onkologi lokal, merawat pasien-pasien ini, dan memberi mereka kesempatan untuk berpartisipasi dalam uji klinis lainnya dan tetap mempertahankan perawatan jangka panjang mereka dengan ahli onkologi setempat.
Andrew:
Saya Saya akan membuat pitch saya sendiri dalam uji klinis, yang keluar dari Houston, namun tinggal di Seattle. Kemitraan antara dokter lokal saya dan penyelidik universitas bekerja dengan baik. Saya mendapat banyak manfaat, jadi saya tahu bahwa kemitraan lokal, nasional atau regional semacam itu dapat bekerja dengan sangat baik.
Melihat masa depan, Anda telah mendedikasikan diri Anda untuk terapi dan ilmu kanker untuk waktu yang lama. Menurut Anda, apakah perawatan limfoma akan terlihat seperti hanya beberapa tahun di bawah jalan?
Dr. Koc:
Selain imunoterapi yang dipersonalisasi, molekul kecil yang sangat menarik sedang dikembangkan yang menargetkan kerja bagian dalam sel limfoma dan berubah menjadi cukup efektif. Misalnya, bortezomib [Velcade], atau PS-341, penghambat proteasome terlihat sangat menjanjikan dalam pengelolaan limfoma sel non-Hodgkin mantel. Molekul pintar yang ditargetkan secara molekuler lainnya masuk ke dalam pengaturan uji klinis dengan sangat cepat, dan saya membayangkan bahwa kita akan semakin jauh dari kemoterapi konvensional, semakin banyak dan merangkul bentuk-bentuk terapi baru dalam penyakit ini. Saya mengantisipasi selama lima hingga 10 tahun ke depan pengobatan, dan karena itu prognosis, pasien dengan limfoma non-Hodgkin akan terlihat jauh berbeda dari yang terlihat hari ini.
Andrew:
Apakah Anda percaya bahwa pendekatan-pendekatan baru akan berlaku untuk orang yang pernah menjalani perawatan sebelumnya yang telah mempertahankan dan mencoba mempertahankan limfoma mereka pada tingkat yang rendah?
Dr. Koc:
Ini mungkin akan menguntungkan semua pasien, baik dengan beban tumor tinggi atau rendah. Dan kita tahu bahwa pendekatan tertentu seperti imunoterapi yang dipersonalisasi mungkin paling efektif dalam pengaturan ini, ketika ada jumlah minimal limfoma atau leukemia, dibandingkan dengan pasien yang memiliki beban tumor yang tinggi. Saya pikir ini akan efektif untuk berbagai macam pasien, dan membawa agen baru dan alat baru untuk mengobati penyakit ini akan sangat meningkatkan kualitas serta durasi hidup bagi pasien kami.
Andrew:
Yah, Anda memberi saya kesempatan untuk satu iklan terakhir untuk partisipasi uji klinis. Kami, para pasien, bermitra dengan Anda dalam pengembangan alat-alat yang dapat bermanfaat bagi diri kita dan orang lain. Jadi saya tahu Anda mendukung, seperti yang saya lakukan, bahwa orang-orang harus benar-benar mempertimbangkan bahwa dalam percakapan mereka dengan dokter mereka tentang perawatan apa yang tepat bagi mereka.
Dr. Omer Koc, dari Case Western Reserve University dan University Hospitals Ireland Cancer Centre di Cleveland, Ohio, terima kasih banyak telah bersama kami hari ini.
Dr. Koc:
Terima kasih banyak. Ini adalah kesenangan saya.
Andrew:
Dari studio kami di Seattle dan kami semua di HealthTalk's Lymphoma Education Network, saya Andrew Schorr. Semoga Anda dan keluarga Anda mendapatkan kesehatan terbaik.
