SENIN , 21 Mei 2012 (MedPage Today) - Terapi bifosfonat tampaknya dikaitkan dengan peningkatan risiko fraktur atipikal tulang paha, dan mungkin didorong oleh durasi pengobatan, menurut penelitian baru.
Dari 477 pasien dirawat di satu pusat, 39 memiliki patah tulang atipikal dan 438 mengalami patah tulang umum. Di antara mereka dengan patah tulang atipikal, 82,1 persen telah mengambil bifosfonat dibandingkan dengan hanya 6,4 persen dari mereka dengan patah tulang umum, Raphael P.H. Meier, MD, dari University Hospital of Geneva, dan rekan melaporkan secara online di Archives of Internal Medicine .
Mereka juga mencatat bahwa kelompok fraktur atipikal memiliki masa pengobatan yang lebih lama pada bifosfonat - termasuk alendronat ( Fosamax), risedronate (Actonel), pamidronate (Aredia), dan ibandronate (Boniva) - dibandingkan dengan kelompok fraktur klasik, dengan rata-rata 5,1 tahun dibandingkan 3,3 tahun.
Meskipun demikian, dibandingkan dengan 200 pasien fraktur bebas kelompok kontrol, penggunaan bifosfonat dikaitkan dengan pengurangan 47 persen dalam risiko patah tulang umum, membuat risiko absolut: rasio manfaat bifosfonat yang positif, mereka menambahkan.
Bukti saat ini pada penggunaan bifosfonat dan fraktur atipikal bertentangan . Sebuah meta-analisis terbaru dari uji coba acak tidak menemukan hubungan. Tapi studi berbasis registri menunjukkan bahwa risiko fraktur atipikal lebih dari dua kali lipat ketika bifosfonat diambil lebih dari 5 tahun.
Pada tahun 2010, FDA menegaskan bahwa obat bifosfonat untuk osteoporosis membawa risiko patah tulang femur yang kecil tetapi bermakna. dan memerintahkan pembaruan untuk label produk.
Untuk menambah data pada subjek, kelompok Meier mengidentifikasi pasien yang dirawat di pusat trauma tingkat I dengan fraktur area poros femur subtrochanteric antara tahun 1 dan 2010 dan membagi mereka menjadi dua kelompok
Satu lengan terdiri dari pasien dengan fraktur atipikal, yang didefinisikan sebagai "garis fraktur oblikus transversal atau pendek yang berasal dari korteks femoralis lateral antara trokanter yang lebih kecil dan metafisis distal."
Lengan lain terdiri dari pasien dengan fraktur umum atau klasik yang berada di lokasi yang sama dengan fraktur atipikal, tetapi dengan penampilan irregular, wedge, segmental, atau kompleks yang tidak beraturan.
Mereka juga membentuk grou kontrol. p orang yang tidak memiliki riwayat fraktur femoral.
Selain fraktur atipikal yang lebih di antara kelompok yang menggunakan bifosfonat, 28,2 persen dari kelompok atipikal memiliki fraktur kontralateral dibandingkan dengan 0,9 persen pada kelompok fraktur klasik.
Pada kelompok atypical, semua fraktur lengkap dan tidak lengkap pada pasien yang memakai bifosfonat.
Fraktur rekuren juga lebih umum pada kelompok fraktur atipikal dibandingkan dengan kelompok fraktur klasik.
Setelah penyesuaian untuk potensi faktor risiko, termasuk status vitamin D, kortikosteroid, penggunaan inhibitor pompa proton, jenis kelamin, dan usia, penulis menemukan bahwa setiap penggunaan bifosfonat dikaitkan dengan OR dari 69,1 untuk fraktur atipikal versus fraktur klasik.
Ketika dikategorikan berdasarkan durasi pengobatan dibandingkan dengan tanpa pengobatan, OR untuk fraktur atipikal dibandingkan dengan fraktur klasik adalah:
- ATAU 35,1 untuk kurang dari 2 tahun pengobatan
- ATAU 46,9 untuk 2 sampai 5 tahun
- ATAU 117,1 untuk 5 sampai 9 tahun
- ATAU 175,7 selama lebih dari 9 tahun
Ketika membandingkan kelompok fraktur atipikal dengan kelompok kontrol, penulis melaporkan bahwa pengobatan bifosfonat dikaitkan dengan OR dari 35,2.
Meskipun hasil ini, penulis menunjukkan bahwa "rata-rata selama 12 tahun pengamatan … tingkat kejadian [untuk fraktur atipikal] sangat rendah; ada 11 kali lebih banyak fraktur klasik selama periode yang sama, "menambahkan bahwa terapi bifosfonat masih keluar ke depan untuk mengurangi fraktur vertebral sebanyak 70 persen dan fraktur pergelangan tangan sebesar 50 persen.
Dan mereka memperingatkan bahwa desain retrospektif mereka tidak memungkinkan untuk kesimpulan definitif tentang kausalitas.
Tetapi penelitian "menambahkan data lebih lanjut yang menunjukkan bahwa hubungan antara penggunaan bifosfonat dan fraktur atipikal adalah kausal," kata Douglas Bauer, MD, dari Universitas California San Francisco, dalam komentar yang menyertainya.
"Penelitian ini dan penelitian berkualitas tinggi lainnya mengarah pada kesimpulan berikut: terapi bifosfonat dapat mencegah fraktur tulang belakang dan nonspine di antara individu-individu berisiko tinggi yang dipilih secara tepat … dan fraktur poros subtropanterik dan femur atipik mungkin lebih sering setelah terapi bifosfonat tetapi jarang dibandingkan dengan fraktur osteoporosis yang khas, "tulis Bauer.
Data saat ini juga menarik perhatian pada gagasan bahwa efikasi antifracture bifosfonat mungkin tidak bertahan melebihi beberapa tahun. Bauer menyarankan bahwa beberapa wanita yang lebih tua dapat mempertimbangkan untuk menghentikan terapi setelah 3 sampai 5 tahun, yang mungkin berarti patah tulang atipikal yang lebih sedikit tetapi dengan biaya patah tulang belakang tambahan.
Kelompok Meier, yang mengakui bahwa mereka kekurangan informasi yang cukup tentang faktor perancu seperti tulang. kepadatan, penggunaan obat lain, indeks massa tubuh, riwayat merokok, dan riwayat olahraga, menyerukan penelitian lebih lanjut untuk menentukan mengapa begitu sedikit pasien yang memakai bifosfonat memiliki fraktur atipikal, dan mengapa fraktur ini juga terjadi pada orang tanpa riwayat penggunaan bifosfonat.
