SELASA, 11 Oktober (HealthDay News) - Perempuan yang memiliki mutasi gen BRCA2 yang meningkatkan risiko kanker payudara dan ovarium lebih mungkin untuk bertahan hidup kanker ovarium daripada wanita lain, sebuah studi baru menunjukkan .
Wanita-wanita lain termasuk wanita dengan mutasi BRCA1, juga terkait dengan peningkatan risiko kanker payudara dan ovarium, dan wanita tanpa mutasi.
Para peneliti mengatakan penjelasan untuk kelangsungan hidup yang lebih baik. tingkat dengan BRCA2 adalah bahwa wanita dengan mutasi tersebut merespon lebih baik terhadap kemoterapi.
"BRCA2 memiliki ketahanan hidup yang lebih baik dibandingkan dengan pasien tipe BRCA1 dan tipe wild [tipikal]," kata penulis studi Da Yang, seorang rekan postdoctoral di University of Texas MD Pusat Kanker Anderson. "Ketika kami lebih lanjut melihat respon kemoterapi, kami menemukan BRCA2 memiliki respon yang lebih menguntungkan dibandingkan dengan BRCA1 dan tipe liar."
Penelitian ini diterbitkan dalam edisi 12 Oktober Journal of American Medical Asosiasi .
Mutasi BRCA1 dan BRCA2 secara substansial meningkatkan risiko pengembangan kanker payudara dan ovarium, menyebabkan banyak wanita memilih mastektomi preventif dan pengangkatan indung telur dan saluran telur.
Selama masa seumur hidup, wanita dengan BRCA1 memiliki 39% hingga 54% risiko terkena kanker ovarium, sedangkan wanita dengan mutasi BRCA2 memiliki 11% hingga 23% risiko, menurut informasi latar belakang dalam penelitian ini.
Juga telah diamati bahwa wanita yang memiliki mutasi dan yang mengembangkan kanker ovarium cenderung hidup lebih lama daripada mereka yang tidak memiliki mutasi, kata Yang. Penelitian baru ini tidak hanya menegaskan hal itu, tetapi juga menemukan perbedaan antara dua jenis mutasi BRCA.
Dengan menggunakan data pada 316 wanita dengan kanker ovarium yang mengambil bagian dalam proyek Genom Atlas Kanker, para peneliti menemukan bahwa 29 wanita dengan Mutasi BRCA2 memiliki kemungkinan 61 persen bertahan hidup lima tahun, dibandingkan dengan 44 persen wanita dengan mutasi BRCA1 dan 25 persen wanita tanpa mutasi.
Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan tiga tahun, atau waktu selama tumor tidak tumbuh, adalah 44 persen untuk wanita BRCA2, 22 persen untuk wanita BRCA1 dan 16 persen untuk wanita tanpa mutasi.
Wanita dengan BRCA2 juga merespon lebih baik untuk kemoterapi berbasis platinum, pengobatan standar untuk kanker ovarium.
Semua wanita dengan mutasi BRCA2 melihat tumor mereka menyusut sebagai respons terhadap kemo, dibandingkan dengan 80 persen untuk wanita dengan BRCA1 dan 82 persen wanita dengan bentuk khas gen.
Setelah perawatan berakhir, wanita dengan BRCA2 menjadi rata-rata 18 bulan Tanpa tumor kembali tumbuh, dibandingkan dengan 12,5 bulan untuk wanita dengan BRCA1 dan 11,7 bulan untuk wanita tanpa mutasi, para peneliti menemukan.
Untuk menentukan mengapa wanita dengan BRCA2 merespon lebih baik terhadap kemoterapi, para peneliti melakukan sekuensing eksomentar keseluruhan menggunakan sampel darah dan jaringan tumor. Exome adalah bagian dari genom yang mengandung gen yang mengkode protein.
Gen BRCA terlibat dengan memperbaiki kesalahan DNA. Mutasi BRCA diyakini membuat wanita lebih rentan terhadap kanker tertentu karena kemampuan mereka untuk memperbaiki kerusakan DNA terganggu, kata Yang.
Kemoterapi berbasis platinum juga menyebabkan sejumlah besar kerusakan DNA.
Urutan eksposur mengungkapkan bahwa wanita dengan BRCA2 memiliki lebih banyak mutasi DNA yang telah terjadi sepanjang hidup mereka (dibandingkan dengan yang diwariskan saat lahir) dibandingkan wanita dengan BRCA1.
Pada wanita dengan BRCA2, kemampuan untuk memperbaiki kerusakan DNA terganggu tidak hanya pada sel sehat, tetapi dalam jaringan kanker juga.
Pada wanita dengan BRCA2, karena sel-sel tumor tidak dapat memperbaiki diri terhadap serangan platinum, itu berarti tumor itu sendiri kurang berkembang karena sel-sel mati, kata Yang
"Kami telah menunjukkan bahwa hanya BRCA2 yang dikaitkan dengan respon kemoterapi yang lebih baik, kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih baik dan kelangsungan hidup secara keseluruhan yang lebih baik," kata Yang. "BRCA1 tidak berkorelasi dengan pengamatan tersebut. Studi ini menunjukkan mungkin ada fungsi yang berbeda dalam gen BRCA1 dan BRCA2 dan memberikan bukti untuk apa yang kami amati dalam studi asosiasi klinis."
Pesan menyeluruh untuk dokter dan peneliti adalah bahwa BRCA1 dan BRCA2 adalah mutasi berbeda yang dapat mempengaruhi kelangsungan hidup dan seberapa baik obat bekerja, katanya. Obat baru untuk mengobati kanker ovarium di pipa harus menghindari lumping mutasi bersama dan sebagai gantinya mempelajari masing-masing individu, kata Yang.
Dr. Victor Grann, seorang profesor kedokteran, epidemiologi dan kebijakan kesehatan di Universitas Columbia yang menulis editorial yang menyertainya, mencatat bahwa meskipun BRCA1 dan BRCA2 menempatkan wanita pada risiko tinggi kanker payudara, banyak wanita dengan mutasi tidak akan pernah mengembangkan kanker, atau akan mati karena penyebab lain (seperti usia lanjut) sebelum mengembangkan kanker.
Dan meskipun penelitian menunjukkan bahwa kemoterapi berbasis platinum mungkin lebih efektif pada wanita dengan BRCA2, kemoterapi masih bisa efektif pada wanita lain, kata Grann. Dari 316 wanita dalam penelitian ini, 225 melihat setidaknya beberapa manfaat dari kemoterapi.
Obat baru yang saat ini menjanjikan dalam uji klinis mungkin juga terbukti lebih efektif pada wanita dengan BRCA1 atau BRCA2.
"Berikutnya langkahnya adalah mendaftarkan pasien-pasien ini dalam uji klinis acak untuk menguji apakah pembawa mutasi BRCA1 atau BRCA2 merespon secara berbeda berkaitan dengan kanker ovarium, "tulis Grann dalam editorial.
Sudah ada hal-hal lain yang diketahui tentang perbedaan antara tumor di BRCA1 dibandingkan Pasien BRCA2. Kebanyakan tumor kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA2 adalah reseptor estrogen positif, yang berarti mereka merespon lebih baik terhadap obat yang mengganggu aktivitas estrogen atau tingkat estrogen seperti tamoxifen atau aromatase inhibitor, sementara sebagian besar kanker BRCA1 adalah reseptor estrogen negatif, Grann mengatakan.
