Menemukan Pengobatan untuk HIV |

Mick Wiggins / Getty Images

Jangan Lewatkan Ini

HIV: Cerita dan Kiat tentang Apa yang Paling Penting bagi Anda

Daftar untuk Newsletter Kesehatan Seksual Kami

Terima kasih telah mendaftar!

Mendaftarlah untuk mendapatkan lebih banyak newsletter Hari Kesehatan Sehari-hari.

Pada hari musim semi tahun 1984, ketika Menteri Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Margaret Heckler naik podium di tempat yang dikenal sebagai konferensi pers bersejarah. Di tengah lautan wartawan, ia mengumumkan harapannya bahwa vaksin AIDS akan "siap untuk diuji dalam waktu sekitar dua tahun," menambahkan, "Namun penyakit mengerikan lainnya akan menghasilkan kesabaran, ketekunan, dan kejeniusan yang tulus."

Sekarang, lebih dari 30 tahun setelah deklarasi itu, sepertinya janji itu sudah dekat.

Vaksin Human Immunodeficiency Virus (HIV): Tahun-tahun Awal

Bahkan pada saat pengumuman Heckler, gagasan tentang vaksin untuk acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), sistem kekebalan yang lemah karena infeksi HIV, mungkin terlalu optimis. Pada tahun 1984, para ilmuwan sangat menyadari tantangan yang dihadapi mereka. Sebuah laporan Kongres yang disampaikan oleh Kantor Penilaian Teknologi memperingatkan bahwa "jika mutasi genetik (dari HIV) cukup signifikan … akan sulit untuk mengembangkan vaksin yang efektif."

Prediksi awal itu menjadi ciri utama penelitian HIV - satu yang akan bertahan selama 20 tahun lagi. Para ilmuwan dengan cepat belajar bahwa HIV adalah seperti target yang bergerak. Virus bermutasi terus-menerus, menghasilkan keragaman strain dan subtipe yang sangat besar. Dan untuk setiap strain vaksin dapat menekan, yang lain akan muncul untuk menggantikannya.

Selain itu, upaya awal untuk melawan virus - yang melibatkan penggunaan sistem kekebalan kita sendiri - gagal karena sangat sel-sel yang menandakan serangan itu. dari penyerbu asing (yaitu, CD4 T-sel) menjadi sasaran infeksi.

Tapi dengan setiap kegagalan datang wawasan lebih lanjut. Dan, pada tahun 1990-an, munculnya teknologi genetik memberikan para ilmuwan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana virus berfungsi - dan mengapa semua upaya untuk menetralisir virus telah gagal.

Tantangan Mencari Cure

Para ahli sekarang tahu bahwa mereka akan perlu menargetkan beberapa aspek dari infeksi HIV dan bahwa memberantas virus mungkin tidak akan datang dalam bentuk vaksin atau obat tunggal, tetapi lebih dalam kombinasi strategi kuratif.

Ada beberapa kendala yang berbeda yang perlu diatasi, namun. Para ilmuwan perlu:

• Menetralkan banyak strain dan subtipe HIV
• Membersihkan sel dan jaringan (mis. "Laten reservoir") di mana virus bersembunyi, tidak terlihat oleh sistem kekebalan
• Bunuh yang baru terpapar virus sebelum dapat membangun kembali dirinya sendiri

Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah mulai membuat kemajuan yang cukup besar untuk mencapai tujuan ini.

Senjata Melawan HIV?

Setiap sistem kekebalan kita mengandung protein defensif yang disebut antibodi, yang diproduksi setelah bertemu dengan zat asing. Dan sementara tubuh kita dapat memproduksi antibodi HIV juga, mereka hanya dapat menargetkan beberapa jenis virus yang berbeda - bukan seluruh spektrum HIV.

Tetapi hal-hal mungkin mulai berubah. Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah mampu mengisolasi antibodi dari "pengendali elit," atau orang yang mampu mengendalikan HIV tanpa menggunakan obat-obatan. Beberapa antibodi ini telah menunjukkan kemampuan unik untuk membunuh banyak subtipe HIV dan telah diberi nama, cukup tepat, antibodi penetralisir secara luas (atau bNAbs).

Pada tahun 2016, para ilmuwan menemukan satu bNAb seperti itu - yang dikenal sebagai N6 - itu mampu menetralkan 98 persen subtipe dalam tes laboratorium. Tidak seperti antibodi lain yang kurang kuat, N6 mampu mengikat ke situs HIV tertentu yang bervariasi sedikit dari satu virus ke yang berikutnya. Jika ada cukup antibodi N6 yang beredar dalam aliran darah, virus mungkin tidak dapat bertahan hidup.

Penemuan ini dianggap sebagai langkah besar untuk menemukan senjata imunologi terhadap HIV.

"Tidak hanya isolasi bNAb yang berkelanjutan seperti N6 berkontribusi pada upaya vaksin," kata Devin Sok, PhD, seorang direktur dengan Inisiatif Vaksin AIDS Internasional di New York, "tetapi antibodi dengan tingkat potensi ini juga diperjuangkan untuk digunakan sebagai [terapi lain juga]."

Langkah berikutnya: lebih banyak penyelidikan yang akan mencoba untuk meniru hasil di luar tabung uji. Jika tes berhasil, percobaan manusia skala besar bisa dimulai berikutnya.

Menemukan Virus "Tersembunyi"

Jika peneliti ingin menyembuhkan HIV, mereka perlu mengatasi hambatan lain: Yaitu, mereka harus temukan virus, yang menyembunyikan dirinya dari sistem kekebalan.

Segera setelah infeksi, HIV mulai mengambil tempat tinggal di sel-sel di seluruh tubuh. Namun alih-alih membunuh sel-sel ini, ia berada dalam keadaan tidak aktif dan secara diam-diam menggandakan diri bersama tuan rumah. Tersembunyi di dalam apa yang disebut waduk laten ini, virus dapat menghindari deteksi selama bertahun-tahun bahkan ketika virus yang beredar bebas sedang dikontrol secara agresif oleh obat HIV.

Ketika pengobatan HIV seseorang dihentikan (atau gagal), virus dapat tiba-tiba pulih dengan sekuat tenaga.

Untuk mengatasi ini, para ilmuwan mulai mengidentifikasi agen-agen tertentu yang mampu "mengejutkan" virus dari persembunyian. Beberapa dari ini (termasuk inhibitor HDAC, lama digunakan dalam psikiatri) telah menunjukkan janji dalam mencapai setidaknya sebagian izin dari waduk ini.

Tapi izin hanyalah bagian dari tantangan. Sampai saat ini, kami belum menemukan seberapa besar atau luasnya waduk sel ini.

Untuk itu, para ilmuwan sebagai Fakultas Pascasarjana Kesehatan Masyarakat Universitas Pittsburgh baru-baru ini mengembangkan tes yang dapat menemukan dan mengukur tingkat dorman. HIV dalam sel. Diyakini bahwa dengan memetakan waduk ini, para profesional perawatan kesehatan dapat menggunakan kombinasi obat-obat pembalik-latensi yang bekerja pada berbagai jenis sel. Ini adalah tujuan yang diyakini banyak orang berada dalam jangkauan.

"Menghilangkan sel-sel yang terinfeksi secara laten ini adalah langkah penting untuk mencapai remisi HIV bebas ART," kata Thomas Rasmussen, PhD, seorang peneliti HIV dengan Doherty Institute di Melbourne, Australia. , yang terkenal karena penyelidikannya tentang inhibitor HDAC. "Obat-obat yang dapat membalik keadaan yang dapat mengaktifkan HIV dapat menyebabkan kematian mereka."

Para ilmuwan Bertujuan untuk "Mengguncang dan Membunuh" HIV

Mengikuti kemajuan dalam pembalikan latensi, para ilmuwan terkemuka telah mengusulkan strategi untuk menyembuhkan HIV. dikenal sebagai "shock and kill." Tujuannya sederhana: Setelah virus disetrum keluar dari persembunyian, agen sekunder (atau kombinasi agen) akan membunuh virus yang terpapar sepenuhnya.

Pada tahun 2016, Penelitian yang sedang berlangsung dalam Viral Eradication of HIV Reservoirs (RIVER) ) belajar menempatkan teori untuk ujian. Uji coba ini melibatkan 50 orang dewasa HIV-positif, yang masing-masing diberi inhibitor HDAC untuk mengaktifkan waduk laten, kombinasi vaksin eksperimental untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, dan terapi HIV standar untuk mencegah replikasi virus yang bersirkulasi secara bebas.

Pada akhir 2016, salah satu peserta, seorang pekerja pos berusia 44 tahun dari London, dilaporkan dalam kondisi remisi lengkap setelah perawatan tiga bagian. Sementara para peneliti enggan untuk mengatakan berapa lama pengampunan ini dapat berlangsung - apalagi menyebutnya sebagai "penyembuhan" - temuan ini berharap untuk sekarang dan untuk masa depan.

"Saya pikir saya benar-benar optimis," kata Brad Jones , seorang peneliti dan profesor HIV dengan George Washington University. "Jika kita terus membuka mata pada penemuan baru, kita mungkin akan sampai di sana lebih cepat dari yang kita duga."