SILVER SPRING - 23 Februari 2012 (MedPage Today) - Panel penasehat FDA telah memilih 20-2 untuk merekomendasikan persetujuan dari obat penurun berat badan Qnexa, tetapi mendesak agensi untuk meminta uji coba pasca-persetujuan untuk memantau kardiovaskular efek samping.
Anggota dari Komite Penasihat Obat-Obatan Endokrinologi dan Metabolik yang mendukung kombinasi phentermine / topiramate, menyatakan prihatin tentang peningkatan risiko detak jantung dan kelahiran yang meningkat - khususnya celah oral - pada bayi yang lahir dari wanita yang mengambil obat, tetapi terpengaruh oleh fakta bahwa kedua bahan obat sudah ada di pasaran dan dapat diresepkan dari label.
Keprihatinan yang sama itu mendorong panel untuk merekomendasikan terhadap persetujuan pada 2010 dan FDA. untuk menolak obat segera sesudahnya. Jumat lalu, pengulas staf FDA mengangkat keprihatinan yang sama dalam dokumen briefing yang disiapkan untuk pertemuan hari Rabu.
Dalam voting saat ini, panel tampaknya cenderung untuk pergi dengan setan yang mereka tahu.
"Tampaknya jauh lebih baik untuk datang ke pemantauan yang akan datang dengan persetujuan "obat, daripada orang-orang mengambil itu off-label tanpa pemantauan, kata anggota panel Erica Brittain, PhD, seorang ahli statistik di Institut Nasional Alergi dan Penyakit Infeksi, di Bethesda, Md.
"Sudah ada di pasar dengan potensi penyalahgunaan dosis tinggi, dan, juga, kita tidak dapat meragukan manfaat penurunan berat badan," kata panelis Jessica Henderson, PhD, dari Western Oregon University, yang merupakan komite perwakilan konsumen.
FDA tidak harus mengikuti saran dari komite penasehatnya, tetapi sering.
Pembuat obat, Vivus, mencari persetujuan untuk pil satu-sehari untuk pria dan wanita gemuk dengan tubuh indeks massa (BMI) 30 atau lebih tinggi, atau bagi mereka dengan BMI 27 atau lebih tinggi yang juga memiliki komorbiditas terkait berat badan seperti hipertensi, diabetes, dislipidemia, atau adipositas sentral.
Obat ini menggabungkan dosis rendah phentermine, penekan nafsu makan yang merupakan obat obesitas yang paling banyak diresepkan pada tahun 2009, dan topiramate, obat anti kejang yang meningkatkan perasaan kenyang dan puas.
Selama pertemuan, perusahaan menyajikan data yang menunjukkan obat itu efektif dalam membantu pasien kehilangan 6 persen hingga 10 persen dari berat badan mereka, dan juga menurunkan tekanan darah. .
Keamanan kardiovaskular adalah perhatian utama, sebagian besar karena setengah dari kombinasi adalah phentermine, komponen Fen-Phen, obat fenfluramine / phentermine obesitas populer yang ditemukan untuk meningkatkan risiko penyakit katup jantung. Fen-Phen ditarik dari pasar hanya enam bulan setelah disetujui pada tahun 1997.
Panelis Sanjay Kaul, MD, dari University of California di Los Angeles, mengatakan bahwa "bukti keseluruhan [pada keamanan kardiovaskular] tidak cukup untuk mengadili risiko kardiovaskular, sehingga memerlukan uji coba hasil kardiovaskular yang besar, "yang dapat dilakukan pasca persetujuan.
Untuk pertemuan ini, peninjau FDA melihat tiga studi yang dilakukan setelah peninjauan komite penasehat pertama Qnexa. Studi baru menilai risiko malformasi kongenital utama dan celah mulut dengan paparan topiramate di dalam rahim.
Penelaah menyimpulkan bahwa tiga uji coba tambahan tidak menunjukkan hubungan paparan topiramate dan risiko malformasi kongenital mayor. Namun, mereka mencatat bahwa paparan monoterapi topiramate pada kehamilan kemungkinan akan dikaitkan dengan peningkatan prevalensi celah oral dua sampai lima kali lipat, kata mereka.
Beberapa panelis menyatakan kekhawatiran tentang efek samping, terutama peningkatan denyut jantung. "[Peningkatan tingkat jantung] adalah pengganti dalam arti bahwa itu adalah faktor risiko untuk morbiditas dan mortalitas kardiovaskular," kata anggota komite Almut Winterstein, PhD, dari College of Public Health dan Profesi Kesehatan, di Gainesville, Fla.
Untuk mengatasi kekhawatiran atas efek samping, Vivus bekerja dengan FDA untuk mengembangkan strategi mitigasi risiko untuk Qnexa.
Fitur dari strategi termasuk:
- Pelabelan yang menyatakan bahwa obat tersebut dalam Kategori Kehamilan X (kontraindikasi pada wanita yang mungkin menjadi hamil) dan bahwa obat harus dihentikan jika pasien hamil.
- Distribusi Qnexa hanya melalui 10 apotek pos resmi yang menyetujui pelatihan apoteker mereka dalam penggunaan obat dan mengirimkan ke audit internal.
- Program pendidikan bertarget yang ditujukan untuk penyedia dan pasien, termasuk brosur tentang kontrasepsi dan rekomendasi untuk pengujian bulanan kehamilan.
- Pengembangan registri kehamilan untuk melacak hasil kehamilan.
Komentar selama sesi dengar pendapat publik dari pertemuan dibagi.
Denise Bruner, MD, dari American Society of Bariatric Physicians, mendesak panel untuk merekomendasikan persetujuan, mencatat berapa sedikit pilihan yang ada untuk pengobatan obesitas. "Mungkin kita bisa menyimpulkan bahwa akan ada penurunan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular yang akan terjadi," katanya. "Harap setujui Qnexa."
Di sisi lain, Sidney Wolfe, MD, kepala Kelompok Penelitian Kesehatan Masyarakat Umum, mendesak menentang rekomendasi persetujuan karena masalah kardiovaskular. "Kesehatan masyarakat tidak dapat mentoleransi obat diet lain yang disetujui yang belum diperiksa untuk risiko kardiovaskular," katanya.
