WEDNESDAY, 18 Desember 2013 - Para peneliti di Duke Medical Center telah menemukan gen untuk stres dan menghubungkannya dengan peningkatan risiko untuk serangan jantung dan kematian pada orang dengan penyakit jantung. Studi mereka, yang diterbitkan hari ini di PLOS ONE, melaporkan - 38 persen - peningkatan serangan jantung dan kematian yang signifikan bagi mereka yang membawa penanda gen.
Dalam kelompok yang lebih banyak dari 6.000 orang dengan penyakit jantung, peneliti melacak 1.544 kematian dan 225 serangan jantung selama lima tahun. Tujuan mereka adalah untuk melihat apakah gen, yang disebut 5HTR2C, terlibat dalam peristiwa penyakit jantung. Mereka sebelumnya menemukan bahwa memiliki variasi DNA tertentu, yang disebut SNP, pada gen ini menggandakan tingkat hormon stres kortisol - dan sekarang melaporkan peningkatan tingkat serangan jantung dan kematian. Peningkatan risiko tidak bergantung pada faktor risiko lain, seperti indeks massa tubuh tinggi, tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, atau merokok.
Kesehatan Sehari-hari berbicara dengan peneliti utama Redford B. Williams, MD, dari Duke tentang arti berita untuk orang dengan penyakit jantung, dan bagaimana menurunkan tingkat stres Anda.
Kesehatan Sehari-hari: Apakah penelitian Anda menjelaskan mengapa penyakit jantung menyerang keluarga?
Dr. Redford B. Williams: Pasti bisa memainkan peran. Ini hanya satu gen yang bekerja hanya pada satu mekanisme penyakit jantung. Tidak diragukan lagi ada yang lain. Ini adalah contoh dari gen yang dapat terlibat dalam pengelompokan keluarga [penyakit jantung].
EH: Apakah laki-laki dan perempuan dengan gen berisiko sama tinggi untuk penyakit jantung dan kematian?
Dr. Williams: Laki-laki dan perempuan dengan gen berisiko tinggi. Karena berada di kromosom X, pria hanya memiliki satu salinan; perempuan memiliki dua salinan gen. Kami tidak bisa mengatakan dengan pasti, tetapi dalam sampel kami, para wanita dengan alel risiko [versi mutasi] gen ini pada kedua kromosom X berisiko lebih tinggi daripada pria.
EH: Bisakah Anda menggunakan ini gen untuk skrining dan konseling pasien?
Dr. Williams: Jika temuan ini direplikasi, 38 persen peningkatan risiko selama lima tahun akan menjadi jelas besarnya yang akan menjamin skrining. Salah satu cara untuk memulai adalah mengevaluasi pasien untuk melihat apakah mungkin untuk menormalkan kadar kortisol mereka. Pelatihan manajemen stres perilaku dapat membantu, atau mengambil antagonis dari reseptor serotonin yang dibuat oleh gen ini - untuk melihat apakah mereka mengurangi respons kortisol terhadap stres. Jika pendekatan ini berhasil, maka itu akan dilakukan untuk melakukan uji klinis besar yang mengevaluasi dampaknya terhadap kematian pada pasien jantung dengan alel berisiko tinggi.
EH: Bagaimana memiliki dua kali lebih banyak kortisol dalam darah setelah paparan stres mempengaruhi jantung?
Dr. Williams: Kortisol mempengaruhi berbagai fungsi tubuh dalam jalur menuju penyakit kardiovaskular dan mortalitas. Kadar cortisol yang lebih tinggi diketahui meningkatkan tekanan darah, meningkatkan kadar lipid [kolesterol] dalam darah, meningkatkan kadar glukosa, dan meningkatkan [laju] sindrom metabolik dan obesitas sentral. Semua ini merupakan faktor yang diketahui dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa peningkatan kronis kortisol - diindeks oleh tingkat kortisol rambut - berhubungan dengan peningkatan risiko mengalami serangan jantung.
Salah satu efek yang diketahui dari kortisol adalah bahwa pada pasien yang memiliki plak di arteri koroner, kortisol meningkatkan protein. yang membuat plak lebih rapuh dan cenderung pecah jika ada peningkatan tekanan darah, mengakibatkan trombosis atau kematian. Bekuan darah terbentuk di plak yang pecah [yang meningkatkan risiko serangan jantung].
EH: Bagaimana orang dengan penyakit jantung dapat mengurangi efek negatif dari stres pada jantung mereka?
Dr. Williams: Ada bukti dari penelitian kecil yang sudah - independen dari penelitian ini - bahwa pasien jantung yang dilatih dalam teknik manajemen stres memiliki lebih sedikit tekanan darah dan penurunan risiko kematian. Penelitian yang lebih besar diperlukan untuk bukti definitif.
Manajemen stres adalah cara yang menjanjikan untuk mengurangi kortisol. Kita mungkin dapat mengidentifikasi orang-orang berdasarkan gen mereka yang akan lebih bermanfaat daripada yang lain dari metode untuk mengurangi kortisol mereka, termasuk obat-obatan yang menghalangi efek serotonin pada reseptor yang dibuat oleh gen ini.
EH: Apakah studi Anda membuka pintu untuk obat yang dipersonalisasi dalam penyakit jantung?
Dr. Williams: Ini adalah target yang sangat menjanjikan untuk mengidentifikasi orang untuk obat yang dipersonalisasi. Ini membuka pintu untuk obat yang dipersonalisasi pada orang yang sudah memiliki penyakit kardiovaskular, untuk mengidentifikasi orang-orang yang paling diuntungkan dari mengambil langkah-langkah untuk menurunkan kortisol, dan mengurangi risiko kematian mereka.
EH: Apa langkah Anda selanjutnya di membawa penelitian ini ke perawatan pasien?
Dr. Williams: Kami sedang bekerja mereplikasi hasil kami dalam sampel klinis lainnya, dan dalam sampel orang sehat untuk melihat apakah gen juga terkait dengan atherosclerosis praklinis [pengerasan arteri yang belum menunjukkan gejala].
