WEDNESDAY, 11 April 2012 (HealthDay News) - Kekhawatiran tentang keamanan kodein telah memperoleh daya tarik di belakang pengalaman pasca operasi empat anak yang semuanya membawa mutasi genetik langka. Sebuah penelitian baru menjelaskan apa yang terjadi pada tiga pasien, sementara kasus serupa terungkap pada tahun 2009.
Dalam kasus genetik tertentu yang sangat langka, kodein obat penghilang rasa sakit umum dapat mematikan. Mutasi gen menyebabkan tubuh memetabolisme kodein menjadi morfin pada tingkat 50 persen hingga 70 persen lebih tinggi dari biasanya. Di antara pasien semacam itu, sejumlah kodein standar lain bisa secara tidak terduga berubah menjadi overdosis beracun.
Setelah menjalani tonsilektomi untuk sleep apnea, tiga anak dengan mutasi gen akhirnya meninggal, sementara pasien keempat hampir tidak selamat.
"Codeine memiliki telah ada selama lebih dari satu abad sebagai obat, termasuk sebagai sirup untuk anak-anak, "kata penulis utama studi Dr. Gideon Koren, seorang profesor pediatri, farmakologi, farmasi, dan genetika medis di Universitas Toronto. "Itu obat yang digunakan oleh sebagian besar ahli bedah di AS untuk mengendalikan rasa sakit. Tapi kodein sebenarnya bukan analgesik. Untuk mengatasi rasa sakit itu harus diubah di hati menjadi morfin. Dan itu terjadi dengan semua orang yang membawanya ke beberapa "Banyak orang mengambil 10 molekul kodein dan membuat satu molekul morfin," tambah Koren, yang juga seorang profesor di Universitas Western Ontario. "Masalahnya adalah pengetahuan kita tentang genetika telah mengungkapkan bahwa ada orang yang sangat cepat melakukan metabolisme. Mereka mengambil 10 molekul kodein dan membuat dua, tiga atau bahkan lima molekul morfin. Dengan kata lain, mereka mengambil dosis yang tepat tetapi berakhir dengan meracuni diri mereka sendiri. "
Koren dan rekan-rekannya menguraikan kasus tiga overmetabolizers kodein pediatrik baru-baru ini dalam edisi cetak online dan Mei 9 April
Pediatrics . Kasus sebelumnya dilaporkan pada tahun 2009 di New England Journal of Medicine . "Tragisnya," Koren berkata, "kami telah menemukan bahwa sekali pada tahun 2009 dan lagi sekarang dalam tiga kasus tambahan, balita yang menjalani tonsilektomi untuk apnea tidur dan kemudian diobati dengan kodein berada dalam kelompok metabolizer ultra-cepat yang menghasilkan terlalu banyak morfin.Dan kami memiliki setiap alasan untuk percaya bahwa ada banyak lagi kasus semacam itu, yang tentu saja hampir pasti terjadi di masa lalu, tetapi sebelum ada yang tahu cara mengungkap alasannya secara genetis. "
Sekitar 2 persen hingga 3 persen anak-anak memiliki sindrom apnea tidur obstruktif, yang melibatkan masalah saluran udara struktural yang mengganggu pernapasan dan, pada gilirannya, tidur. Dan di antara mereka yang sleep apnea disebabkan oleh amandel yang membesar, tonsilektomi sering merupakan pilihan perawatan.
Dalam 70 persen hingga 80 persen kasus, operasi semacam itu berhasil memperbaiki kondisi apnea tidur pasien. Dan untuk anak-anak dalam studi kasus baru-baru ini - seorang gadis berusia 3 tahun, seorang anak laki-laki berusia 4 tahun dan seorang anak laki-laki berusia 5 tahun - pembedahan itu sendiri bukanlah masalahnya.
Sebaliknya, karena kemampuan mereka yang tidak teridentifikasi untuk mengkompromikan kodein secara berlebihan, masalah mereka dimulai dengan kodein yang diresepkan untuk manajemen nyeri setelah prosedur.
Setelah mereka keluar dari rumah sakit, kelesuan dan tanda-tanda sedasi berat, serta gejala lainnya, termasuk demam, gangguan pernapasan dan muntah. Kedua anak laki-laki itu meninggal dalam 24 jam setelah dikeluarkan dari rumah sakit, sementara gadis itu mampu bertahan hidup setelah penerimaan kembali dan dukungan ventilasi mekanis.
Para peneliti mencatat bahwa tes skrining untuk mutasi metabolisme tersedia. Namun, banyak fasilitas medis tetap tidak menyadari risiko yang ditimbulkan oleh mutasi tersebut. Tesnya mahal, masing-masing bernilai beberapa ratus dolar. Akibatnya, pemeriksaan tersebut saat ini bukan fitur rutin protokol rumah sakit pra operasi.
Koren mengatakan bahwa di Eropa, dokter telah lama mengganti kodein dengan obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID) untuk manajemen nyeri pasca-tonsilektomi. Ini karena, bersama dengan masalah metabolisme, salah satu efek kodein adalah untuk menghambat pernapasan, yang merupakan masalah bagi sekitar seperlima pasien anak yang masih akan mengalami sleep apnea bahkan setelah operasi.
Tapi kekhawatiran tentang peningkatan Pendarahan yang dapat dihasilkan dari penggunaan NSAID telah memperumit diskusi tentang peralihan yang serupa di Amerika Serikat.
"Jadi, situasi ini sama sekali belum diselesaikan," kata Koren. "Kami hanya ingin memberikan perhatian pada fakta bahwa beberapa anak mungkin terkena risiko yang tidak dapat diterima, dan orang tua harus tahu tentang risiko itu. Dan mungkin meminta dan membayar untuk pemeriksaan sebelum operasi. Orang menghabiskan uang untuk hal-hal yang jauh kurang penting. "
Dr. Dennis Woo, seorang profesor pediatri di University of California, Los Angeles David Geffen School of Medicine, mengatakan bahwa sementara risiko kasus semacam itu rendah, ada kebutuhan untuk meningkatkan kesadaran.
"Dalam skema besar hal-hal ini mempengaruhi sejumlah kecil anak-anak, "kata Woo. "Tetapi pesan untuk profesi medis adalah Anda harus berhati-hati dan memantau semua anak-anak ini."
Dr. Jerry Schreibstein, seorang mitra dengan Telinga, Hidung & Tenggorokan Ahli Bedah dari New New England, menekankan bahwa itu harus dibuat jelas bahwa ini "komplikasi yang sangat langka dan tidak biasa terkait dengan obat dan bukan prosedur."
Schreibstein mengatakan ada adalah risiko dengan prosedur bedah apa pun. "Dan ini perlu didiskusikan sepenuhnya dengan dokter," katanya. "Tapi ada alternatif untuk menghilangkan rasa sakit, dengan beberapa efek samping, yang dapat digunakan untuk anak-anak. Dan ini harus ditinjau ulang dan dipertimbangkan. Karena aku benci orang tua pergi dengan gagasan bahwa itu adalah tonsilektomi yang menyebabkan kematian ini. . "
