RABU, Mei 9, 2012 (MedPage Today) - Sebuah komite penasihat FDA telah memilih 8-2 mendukung merekomendasikan persetujuan dari JAK inhibitor oral tofacitinib untuk pengobatan rheumatoid arthritis.
Badan Penasihat Arthritis badan memilih Rabu di Perak Spring, Md. Bahwa data efikasi dan keamanan mendukung penggunaan tofacitinib untuk pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis sedang hingga berat yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap satu atau lebih obat anti-rematik penyakit-memodifikasi.
Panel sepakat dalam penilaian efektivitas obat secara keseluruhan. "Bukti itu meyakinkan dan setidaknya sama baiknya dengan biologi lain," kata panelis Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, dari MD Anderson Cancer Center di Houston.
Kemanjuran ini ditunjukkan dalam lima fase III studi di mana titik akhir primer terpenuhi.
Kurang jelas adalah kemanjuran yang ditunjukkan pada hasil radiografi, yang dinilai hanya dalam satu penelitian.
Analisis hasil ini terhambat oleh fakta bahwa hanya sedikit kemajuan radiografi yang terlihat pada
"Studi hasil radiografi sulit dilakukan dengan batasan pada durasi kontrol plasebo," kata anggota panel David Blumenthal, MD, dari Case Western Reserve University di Cleveland.
"Kami tidak perlu kepastian tentang hasil radiografi hari ini. Itu dapat diikuti selama pascapemasaran, "Blumenthal menambahkan.
Ada juga diskusi yang cukup besar tentang masalah keamanan yang dibangkitkan dalam uji coba fase III.
Salah satu bidang yang menjadi perhatian adalah infeksi serius, yang melihat a tingkat tiga dari tiga per 100 pasien-tahun, dan paling sering adalah pneumonia dan infeksi kulit dan jaringan lunak.
Ada juga 12 kasus tuberkulosis, sebagian besar di negara-negara di mana insiden tinggi, dan 19 kasus herpes zoster serius.
Richard Riese, MD, PhD, Pfizer mencatat bahwa perusahaan bermaksud untuk memiliki rencana aksi untuk zoster, di mana imunisasi akan didorong dan data tindak lanjut dikumpulkan.
Perusahaan juga menyajikan data keganasan, mencatat bahwa ada 66 kanker pada pasien yang diobati dengan tofacitinib.
Tingkat kanker meningkat dari waktu ke waktu, meningkat dari tingkat insiden 0,79 per 100 pasien-tahun antara baseline dan 6 bulan ke tingkat insiden 1,43 per 100 pasien-tahun di luar 24 bulan.
Sebanyak tujuh kasus limfoma juga terjadi pada pasien yang menerima tofacitinib, tetapi tidak ada pada pasien yang diberi plasebo.
Peningkatan infeksi serius dan keganasan tampaknya terkait dengan dosis, dan beberapa anggota panel menyatakan derajat ketidaknyamanan dengan dosis 10 mg.
"Saya memiliki kekhawatiran yang signifikan tentang over-imunosupresi dengan dosis yang lebih tinggi, terutama ketika obat diberikan dalam kombinasi dengan agen lain, yang merupakan aturan daripada pengecualian hari ini," kata Leslie Crofford. , MD, dari University of Kentucky di Lexington.
Meskipun ada kekhawatiran ini, mayoritas panelis setuju bahwa profil keamanannya memadai. "Akan selalu ada kekhawatiran dengan … tapi saya pikir sponsor melakukan sebanyak yang bisa dilakukan pada tahap ini," kata Blumenthal.
Untuk menyediakan data keamanan jangka panjang lebih lanjut, panelis sependapat bahwa kewaspadaan yang sedang berlangsung akan diperlukan, dengan registries besar yang didirikan.
Para panelis yang menentang persetujuan tofacitinib menjelaskan bahwa mereka merasa indikasi itu terlalu luas, memungkinkan penggunaan pada pasien "yang telah memiliki respon yang tidak memadai terhadap satu atau lebih penyakit-memodifikasi obat anti-rematik. "
Bahkan beberapa yang memilih mendukung menyatakan keprihatinan tentang kemungkinan bahwa tofacitinib dapat digunakan setelah kegagalan obat tunggal seperti sulfasalazine atau hydroxychloroquine, menunjukkan bahwa indikasi terbatas untuk digunakan setelah kegagalan metotreksat atau biologis.
Blumenthal juga menyerukan lebih banyak fleksibilitas dalam dosis untuk mengurangi kekhawatiran tentang masalah keamanan terkait dosis.
"Jika kita bisa memiliki pilihan 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, dan 10 mg, itu akan mencakup beragam potensi khasiat. dan risiko keamanan, "ia menyarankan.
FDA tidak diharuskan untuk mengikuti saran dari komite penasehatnya, tetapi sering melakukannya.
