KAMIS, 26 Januari 2012 (MedPage Hari Ini) - Memungkinkan untuk mengontrol peradangan lokal pada rheumatoid arthritis dengan mengganggu perubahan protein pada sendi, tim peneliti internasional menemukan.
Fenomena yang dikenal sebagai citrullination - konversi enzimatik dari blok bangunan asam amino arginin menjadi citrulline, yang secara struktural cukup berbeda - adalah karakteristik jaringan yang meradang pada rheumatoid arthritis, dijelaskan Anca I. Catrina, MD, PhD, dari Karolinska Institute di Stockholm, dan rekan.
Suntikan lokal dari glucocorticoid triamcinolone menurunkan ekspresi protein citrullinated ini, para peneliti melaporkan secara online di Arthritis Research & Therapy .
Dan efeknya pengobatan glukokortikoid pada ekspresi protein disertai dengan penurunan yang signifikan dalam ketebalan lapisan sinovial.
Protein citrullination berlangsung melalui katalisis oleh peptidylarginine deiminase (PAD) enzim.
Banyak pengobatan yang efektif untuk rheumatoid arthritis target peradangan sistemik, tetapi belum ditentukan apakah perawatan ini juga dapat mempengaruhi citrullination lokal di sinovium.
Untuk mengeksplorasi efek langsung potensial dari dua terapi yang umum digunakan, glukokortikoid dan methotrexate, Catrina dan rekannya memperoleh biopsi dari sendi lutut 26 pasien dengan rheumatoid. arthritis dan dari delapan kontrol yang sehat.
Satu kelompok dari 11 pasien dengan penyakit onset baru yang sebelumnya tidak diobati dengan obat anti-rematik penyakit mulai terapi dengan methotrexate, 20 mg per minggu.
Spesimen biopsi diperoleh arthroscopically sebelum dan setelah delapan minggu perawatan pada pasien ini.
Dalam kelompok lain 15 pa pasien dengan arthritis lutut aktif, spesimen biopsi diperoleh sebelum dan dua minggu setelah injeksi intra-artikular 40 mg triamcinolone hexacetonide.
Pada kedua kelompok, pasien diizinkan untuk melanjutkan obat anti-inflamasi nonsteroid dan prednison oral dalam dosis hingga 10 mg / hari.
Antibodi terhadap protein citrullinated ditemukan pada 86 persen sampel biopsi dari pasien dan tidak ada sampel jaringan yang sehat, Catrina dkk.
Ekspresi PAD2 dan PAD4 juga lebih tinggi pada sampel. dari pasien dibandingkan dengan kontrol, para peneliti melaporkan.
Bersamaan dengan analisis antibodi, para peneliti juga melakukan analisis terhadap sampel, menilai tingkat peradangan pada skala empat poin.
Untuk kelompok yang menerima suntikan intra-artikular, mereka menemukan korelasi yang signifikan antara ketebalan lapisan sinovial dan semua ukuran citrullination dan ekspresi enzim.
Sebaliknya, metotreksat tidak memiliki efek. the ekspresi protein citrullinated, ekspresi PAD, atau peradangan di sinovium meskipun respon klinis yang baik untuk metotreksat pada sebagian besar pasien.
Penjelasan yang mungkin untuk perbedaan dalam respon untuk dua perawatan bisa menjadi titik waktu yang berbeda yang dipilih untuk biopsi tindak lanjut, menurut para peneliti.
Namun, mereka menjelaskan, delapan minggu setelah memulai methotrexate dan dua minggu setelah injeksi steroid dianggap sebagai titik waktu yang paling mungkin untuk mencerminkan efek terbesar dari perawatan.
"Meskipun kemajuan besar dalam memahami peran sentral citrullination dan anti-citrulline imunitas dalam patogenesis [rheumatoid arthritis], kami menghadapi kurangnya pengetahuan tentang faktor-faktor regulasi yang bertanggung jawab untuk induksi, perpetuation, dan / atau perbaikan proses citrullination, baik lokal di sendi dan umumnya di jaringan lain, "tulis Catrina dan rekan.
Penelitian lebih lanjut ke dalam proses dan spesifikasi ini efek ifik dari obat lain pada citrullination diperlukan, mereka menyimpulkan.
