JUMAT, 13 Januari 2012 (MedPage Today) - Kanker paru-paru pada orang yang tidak merokok memiliki pola mutasi yang berbeda yang mungkin memberikan petunjuk tentang asal mula penyakit tersebut, menurut penelitian laboratorium yang sedang berlangsung.
Tumor dari pasien yang tidak pernah merokok memiliki perubahan lebih sedikit pada gen yang umumnya terkait dengan kanker paru. Beberapa mutasi lain yang umum terjadi pada bukan perokok, mantan perokok, dan perokok saat ini.
Selain itu, jenis mutasi berbeda antara kanker stadium awal dan stadium akhir pada bukan perokok, menurut presentasi di sini di AACR-IASLC Joint Conference on Asal Usul Molekuler Kanker Paru.
Penelitian ini merupakan langkah pertama dalam proses penemuan ilmiah untuk kanker paru pada orang yang tidak merokok, subkelompok pasien yang penyakitnya masih kurang dipahami dan dipelajari, kata Timothy G. Whitsett, PhD, dari Translational Genomics Lembaga Penelitian di Phoenix.
"Kami sedang dalam proses memvalidasi temuan kami dalam kelompok yang lebih besar dari tumor paru-paru yang tidak pernah merokok dan perokok," Whitsett mengatakan MedPage Today melalui email. "Setelah validasi, mutasi gen dan / atau jalur dapat mengarahkan kita menuju terapi spesifik atau terapi kombinasional rasional. Obat yang menargetkan gen atau jalur ini mungkin ada atau mungkin mengarah pada pengembangan obat baru."
Sekitar 10 persen kanker paru-paru terjadi di orang yang tidak pernah merokok. Wanita merupakan penyebab mayoritas bukan perokok dengan kanker paru-paru, dan karena alasan yang kurang dipahami, wanita Asia memiliki proporsi tertinggi.
Faktor risiko untuk kanker paru pada bukan perokok tetap samar, meskipun paparan lingkungan memainkan peran dalam beberapa kasus. Paparan radon, asbes, dan perokok pasif semua telah terlibat.
Namun, asal tetap menjadi misteri dalam banyak contoh, David Carbone, MD, dari Vanderbilt University di Nashville, Tenn., Mengatakan saat konferensi pers.
"Apa yang saya katakan kepada pasien saya adalah bahwa sebagian besar dari itu hanya nasib buruk," kata Carbone, wakil ketua komite program pertemuan tersebut. "Sama seperti orang-orang mendapatkan kanker jenis lain, Anda bisa terkena kanker paru-paru melalui apa pun yang Anda lakukan atau tidak ada kelainan lingkungan yang dapat diidentifikasi."
Dalam upaya untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang penyakit, Whitsett dan rekannya mempelajari tiga wanita dengan adenocarcinoma. (bentuk utama kanker paru pada bukan perokok). Dua dari wanita itu tidak pernah merokok, masing-masing dengan penyakit stadium awal dan akhir. Sebagai perbandingan, para peneliti mengevaluasi seorang wanita yang merokok dan memiliki kanker paru stadium awal.
Dengan menggunakan spesimen dari ketiga wanita, para peneliti melakukan sekuensing seluruh genom.
"Kami berhipotesis bahwa mutasi dan jalur baru diidentifikasi oleh seluruh rangkaian genom. dan seluruh transkriptom mengurutkan tumorigenesis drive pada adenocarcinoma pada pasien yang tidak pernah merokok dan mewakili target terapi potensial, "Whitsett dan rekannya mencatat dalam pengantar presentasi poster mereka.
Analisis mengungkapkan sekitar 100 varian nukleotida pendek yang terkait dengan perubahan urutan DNA nonsynonim di keduanya bukan perokok. Kurangnya perubahan dalam gen yang umumnya terkait dengan kanker paru-paru memberikan pengaturan yang ideal untuk penemuan mutasi baru yang mungkin mendorong pembentukan kanker dan perkembangan pada orang yang tidak merokok, Whitsett mencatat.
Spesimen tumor dari bukan perokok memang mengandung mutasi pada gen yang diduga memainkan peran dalam karsinogenesis paru-paru. Pasien dengan kanker stadium awal memiliki mutasi pada gen yang terlibat dalam migrasi sel kanker, proliferasi sel, dan pensinyalan molekuler yang terkait dengan karsinogenesis.
Tumor dari bukan perokok dengan penyakit stadium akhir menunjukkan mutasi pada gen supresor tumor klasik dan gen yang terlibat dalam perbaikan kerusakan DNA.
Analisis sekuensing juga menyarankan bahwa jalur sinyal yang berbeda terlibat dalam kanker paru-paru pada bukan perokok dibandingkan perokok dan mantan perokok.
"Tidak jelas apakah kita akan menemukan mutasi gen yang benar-benar unik untuk tidak pernah merokok," kata Whitsett. "Fokus kami pada jalur yang dipengaruhi tumor paru-paru yang tidak pernah merokok dapat membawa kita ke jalur yang diketahui diubah di banyak kanker - termasuk kanker paru-paru pada perokok - dan jalur yang rentan terhadap obat-obatan yang ada."
Langkah selanjutnya dalam penelitian telah dimulai, karena para peneliti berusaha untuk memvalidasi mutasi yang mereka amati dengan melakukan penelitian sekuensing pada 30 hingga 60 tambahan bukan perokok dengan adenokarsinoma bersama dengan perokok yang cocok.
