Insulin Pill untuk Diabetes Inches Closer to Reality |

SENIN, 15 April 2013 - Insulin dalam bentuk pil dapat meningkatkan kualitas hidup bagi jutaan orang yang berjuang untuk mengendalikan diabetes mereka, dan dua produsen obat baru-baru ini membuat perkembangan yang membawa pengobatan yang sudah lama dicari ini beberapa langkah lebih dekat dengan kenyataan.

Insulin saat ini hanya tersedia sebagai suntikan. Tablet insulin akan menjadi pilihan pengobatan yang lebih nyaman dan menyenangkan bagi penderita diabetes, menurut banyak ahli, dan segelintir perusahaan farmasi bersaing untuk menjadi yang pertama membawa inovasi medis ini ke pasar.

Minggu lalu, Israel Berbasis Oramed Pharmaceuticals mengumumkan telah mengajukan aplikasi Investigational New Drug (IND) untuk obat insulin oralnya kepada Food and Drug Administration (FDA) dengan tujuan melakukan uji klinis fase 2 di Amerika Serikat.

Selain itu , Produsen obat Denmark Novo Nordisk, produsen insulin terbesar di dunia, berhasil menyelesaikan percobaan fase 1 dengan versi kapsul insulin bulan lalu. Studi tahap awal ini, yang dilakukan di Jerman, menguji dosis tunggal obat dalam kurang dari 100 orang.

Obat yang diteliti dari kedua Oramed dan Novo Nordisk secara khusus menargetkan orang dengan diabetes tipe 2, yang biasanya membuat beberapa insulin ketika mereka didiagnosis tetapi menghasilkan kurang dan kurang dari hormon sebagai penyakit memburuk. Melengkapi pasokan insulin alami tubuh dengan obat insulin dapat meningkatkan kontrol gula darah dan memperlambat perkembangan diabetes, tetapi pasien sering enggan untuk mulai mengambil suntikan.

"Insulin adalah terapi yang sangat kuat pada diabetes tipe 2, tetapi di dunia saat ini. ada sejumlah hambatan untuk memulai insulin pada bagian dari kedua pasien dan penyedia layanan kesehatan, dan terlalu sering itu dimulai lebih lambat dari yang seharusnya, ”kata John Leahy, MD, seorang endokrinologi di University of Vermont College of Medicine.

Insulin yang dikirim sebagai tablet yang familier dan mudah digunakan bisa menghilangkan beberapa rintangan itu. "Kompleksitas yang kita miliki saat ini dalam memulai pengobatan insulin dengan orang-orang akan diambil karena semua orang tahu bagaimana menelan pil," kata Peter Kurtzhals, Wakil Presiden Senior dari Unit Penelitian Diabetes di Novo Nordisk.

Dokter, terutama waktu- penyedia perawatan primer yang ditantang, mungkin ragu-ragu untuk memulai orang dengan diabetes tipe 2 pada suntikan insulin karena memerlukan cukup banyak pendidikan pasien, kata Dr Leahy. Dokter mungkin lebih mungkin meresepkan pil insulin sebelumnya dalam program pengobatan pasien, yang dapat mengurangi risiko komplikasi jangka panjang.

Selain kemudahan penggunaan, pil insulin mungkin menawarkan keuntungan biologis dibandingkan suntikan, mengatakan Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer dan pendiri Oramed. Setelah insulin diserap dari kapsul, ia bergerak ke hati, yang kemudian mengarahkan distribusi hormon ke seluruh tubuh. Tidak seperti suntikan langsung ke suplai darah, proses ini secara erat mereplikasi sirkulasi alami insulin. Beberapa ilmuwan berteori rute pengiriman ini dapat mengurangi risiko hipoglikemia - gula darah rendah - efek samping yang umum dari suntikan insulin, tetapi perusahaan obat belum mengkonfirmasi hal ini dengan studi klinis.

Obat yang diteliti dari Novo Nordisk dan Oramed dimaksudkan menjadi obat sekali sehari yang menurunkan gula darah selama beberapa jam atau hingga sehari, mirip dengan insulin kerja panjang yang saat ini tersedia sebagai suntikan.

Tidak satu pun dari tablet akan menyediakan dosis yang cukup tepat untuk menggantikan suntikan untuk orang-orang. dengan diabetes tipe 1, yang tidak memproduksi insulin dan harus dengan ketat mengatur kebutuhan insulin mereka dan kadar gula darah untuk menghindari konsekuensi yang mengancam jiwa.

“Cawan Suci” Pengobatan Diabetes

Banyak yang menganggap insulin oral sebagai "cawan suci" pengobatan diabetes, dan para ilmuwan telah mengejar tujuan yang sulit dipahami ini selama hampir satu abad. Elliott Joslin, MD, salah satu spesialis diabetes paling awal di dunia, pertama kali menguji insulin oral pada manusia yang tidak berhasil pada tahun 1922, setahun setelah insulin ditemukan.

Para ilmuwan sekarang sadar betul bahwa ukuran dan struktur insulin membuat mustahil untuk melahirkan di bentuk pil tanpa perlindungan atau modifikasi khusus. Kebanyakan obat tersedia sebagai kapsul dan tablet adalah senyawa kimia kecil, tetapi insulin adalah protein besar, dan agar protein itu bertahan hidup dari perjalanan panjang dari mulut ke suplai darah, ia harus membersihkan serangkaian rintangan biologis yang sulit.

Kendala pertama adalah lingkungan yang keras dan merusak di saluran gastrointestinal. Sama seperti protein dalam steik berair, sistem pencernaan diprogram untuk menyerang protein insulin dan memecahnya menjadi blok bangunan dasarnya.

"Ada berbagai macam enzim di usus yang akan mengunyah insulin sampai berkeping-keping," kata Les Satin, PhD, seorang farmakolog dari Pusat Penelitian Diabetes Universitas Brehm, Universitas Michigan. "Anda tidak akan berharap untuk bertahan lama."

Bahkan jika insulin dapat bertahan hidup pencernaan, protein besar dan besar harus membuat itu melintasi lapisan usus, yang dirancang untuk menyerap senyawa yang jauh lebih kecil.

"Ketika saya pertama kali masuk ke lapangan pada pertengahan 1980-an ada orang yang bertanya, 'Bisakah kita membuat pil insulin?', dan saya tidak "Saya pikir tidak ada yang benar-benar serius tentang hal itu karena masalah potensial ini," kata Dr. Satin.

Namun, pembuatan pil insulin yang efektif jauh lebih layak hari ini daripada 10 tahun yang lalu, berkat kemajuan signifikan dalam teknologi pengiriman obat dan teknik molekuler.

Membangun Taruhan ter Insulin Pill

Untuk mengakali sistem pencernaan tubuh, Oramed menciptakan kapsul berlapis khusus yang mengemas insulin dengan beberapa helper senyawa untuk memblokir enzim pengurai protein dan meningkatkan penyerapan insulin ke dalam darah.

Para ilmuwan di Novo Nordisk menggunakan pendekatan yang berbeda - mereka bermain-main dengan struktur protein insulin untuk membuatnya lebih tahan terhadap kerusakan usus. Perusahaan juga bermitra dengan Merrion Pharmaceuticals, sebuah firma farmasi khusus yang berbasis di Dublin, Irlandia, yang telah merancang sistem yang dipatenkan untuk membuat obat-obatan yang rumit lebih mudah diserap.

Novo Nordisk telah menghabiskan $ 500 juta selama 5 tahun terakhir mengembangkan formulasi oral insulin dan obat diabetes suntik lain, GLP-1. Produsen obat saat ini sedang menguji beberapa bentuk yang berbeda dari obat insulin dan sistem pengiriman obat dalam uji klinis fase 1 dan tidak memiliki garis waktu untuk maju ke uji coba tahap selanjutnya.

"Kami telah didorong oleh penelitian pertama kami telah dilakukan, "kata Kurtzhals. “Kami sangat optimis bahwa kami akan maju ke tahap klinis dengan program-program ini dan kami pikir kami memiliki peluang sukses yang layak.”

Oramed telah memasukkan obat penyelidikan mereka melalui beberapa uji coba fase 2 kecil, termasuk 2010, enam studi minggu pada 29 pasien dengan diabetes tipe 2 di Afrika Selatan. Sidang menemukan bahwa formulasi ditoleransi dengan baik, tidak memiliki efek samping yang serius, dan menunjukkan bukti awal efektivitas. Perusahaan mengajukan aplikasi IND asli dengan FDA pada bulan Desember, dan minggu lalu mengajukan permohonan yang direvisi untuk memenuhi permintaan FDA untuk sub-studi kecil sebelum agensi mempertimbangkan persetujuan untuk uji coba fase 2 di Amerika Serikat.

“ Pengajuan IND baru ini datang setelah komunikasi produktif yang berkelanjutan dengan FDA, ”Nadav Kidron, CEO Oramed, menyatakan dalam siaran pers. "Kami berharap untuk menerima izin pada IND ini dan memulai uji coba kami di AS"

Untuk Oral Insulin, Long Road ke Market Lies Ahead

Baik Oramed dan Novo Nordisk masih berada di awal dalam proses pengujian dan beberapa tahun lagi dari membawa obat untuk dipasarkan, bahkan jika semuanya berjalan lancar dalam uji klinis di masa depan.

Dan tidak ada jaminan bahwa formulasi perusahaan akan sukses, sebagaimana dibuktikan oleh hasil yang mengecewakan dalam pengujian tahap akhir pil insulin lain, yang dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi India, Biocon. Pada tahun 2011, Biocon mengumumkan bahwa obat insulin oral gagal memenuhi tujuan pengobatan untuk menurunkan gula darah dalam uji klinis multi-pusat yang dilakukan di India. Perusahaan kemudian bermitra dengan Bristol-Meyers Squibb untuk mengembangkan formulasi oral lebih lanjut.

Usaha pembuat obat untuk menawarkan kepada pasien bentuk insulin unik yang lain yang tidak dapat disuntikkan juga belum berhasil. Novel inhaler insulin Pfizer Exubera, yang memungkinkan orang-orang menghirup hormon melalui paru-paru mereka, memperoleh persetujuan FDA pada 2006, tetapi gagal total. Pfizer menarik produk setelah hanya sekitar satu tahun di pasar karena penjualan yang buruk, akibat dari masalah keamanan dan persyaratan dosis yang rumit.

Untuk saat ini, para ahli di luar farmasi tetap optimis dengan hati-hati tentang masa depan obat insulin oral.

"Jika produk tersebut berhasil dan setara dengan suntikan, saya pikir mereka dapat membawa masa depan yang cerah," kata Dr. Leahy. “Perusahaan jelas bekerja keras dalam hal ini tetapi bidangnya menunggu untuk melihat karakteristik sebenarnya dari produk ini. Mereka masih di awal perkembangan dan kami belum tahu. ”

" Ya, pasien akan menyukainya, tetapi seperti obat baru, Anda harus membuktikan itu aman dan efektif, "kata Satin. "Saya tidak berpikir ada yang terbukti dari hal-hal itu."