Bagaimana penelitian baru merevolusi masa depan pengobatan CLL? Pakar terkemuka Dr. Peter Hillmen bergabung dengan HealthTalk untuk membagikan berita terbaru dari pertemuan American Society of Clinical Oncology (ASCO) tahun 2006. Pelajari bagaimana terapi kombinasi yang menjanjikan dapat menghasilkan kelangsungan hidup yang lebih baik bagi orang yang hidup dengan CLL.
Program HealthTalk ini didukung melalui hibah pendidikan tak terbatas dari Berlex.
Announcer:
Selamat datang di program HealthTalk, Pembaruan Perawatan dari ASCO : Opsi Baru, Peningkatan Hasil. Dukungan untuk program ini disediakan melalui hibah pendidikan tak terbatas dari Berlex. Kami berterima kasih kepada mereka atas komitmen mereka untuk pendidikan pasien. Tamu kami, Dr. Peter Hillmen, melaporkan bahwa dia telah menerima dana dari sponsor program ini. Sebelum memulai, kami mengingatkan Anda bahwa pendapat yang diungkapkan pada program ini adalah semata-mata pandangan tamu kami. Mereka belum tentu pandangan HealthTalk, sponsor kami atau organisasi luar. Seperti biasa, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda sendiri untuk nasihat medis yang paling tepat untuk Anda.
Andrew:
Halo dan selamat datang. Baru minggu lalu, lebih dari 20.000 peneliti berkumpul di Atlanta untuk ASCO, atau American Society of Clinical Oncology, bertemu di Atlanta untuk berbagi penelitian dan pengobatan kanker terbaru. Di sini untuk membantu kami memahami apa kemajuan baru yang bisa berarti untuk pengobatan di masa depan, kami beruntung sekali lagi dapat bergabung dengan ahli CLL terkemuka Dr. Peter Hillmen. Dr. Hillmen adalah konsultan hematologi di Leeds General Infirmary di Inggris, di Inggris. Minat klinis dan penelitiannya berfokus pada patofisiologi leukemia limfositik kronis, atau CLL, dan pengembangan pendekatan terapeutik baru.
Selamat datang kembali di HealthTalk, Dr. Hillmen.
Dr. Hillmen:
Terima kasih, Andrew. Senang berada di sini.
Andrew:
Tuan, saya adalah penyintas CLL 10 tahun, dan saya telah mengalami sendiri betapa pentingnya berada di atas berita dan penelitian terbaru. Dan kita semua sangat tertarik untuk belajar bagaimana masa depan perawatan CLL berkembang.
Sekarang, ketika saya didiagnosis, banyak orang di seluruh dunia, standar perawatan mereka adalah obat yang disebut chlorambucil, atau Leukeran, pil, untuk mengetuk kembali CLL, dan ada banyak orang di seluruh dunia yang masih menerimanya sebagai pengobatan. Saya tahu Anda mempresentasikan hasil awal dalam uji klinis di ASCO yang membandingkan beberapa terapi garis depan, [dan] klorambusil telah dipelajari. Beritahu kami, tolong, ikhtisar dari apa yang Anda disajikan dan juga apa artinya bagi kami, apakah itu bisa berarti potensi era baru dalam perawatan CLL.
Dr. Hillmen:
Ya, Andrew, seperti Anda, saya yakin, kami sadar, kami [rekan saya dan saya] masih [terus] bekerja dengan alemtuzumab, atau Campath karena lebih dikenal umum, selama bertahun-tahun, dan narkoba dilisensikan sekitar lima tahun yang lalu sekarang. Itu berlisensi untuk leukemia limfositik resisten dan refrakter kronis, atau CLL, untuk pasien yang telah gagal semua terapi normal. Kami sepakat bahwa kami akan melakukan uji coba secara acak untuk mencoba dan menunjukkan keefektifannya terhadap salah satu dari dua perawatan konvensional.
Jadi apa yang kami laporkan di ASCO [adalah] hasil awal dari percobaan itu di mana kami membandingkan efektivitas Campath di depan. Pengobatan linier terhadap, seperti yang Anda katakan, chlorambucil atau Leukeran, yang merupakan terapi yang disetujui untuk CLL garis depan [Catatan editor medis: Garis depan berarti garis-pertama yang berarti bahwa penelitian dilakukan pada pasien yang tidak menerima perawatan sebelumnya untuk CLL. Penting untuk dicatat bahwa Campath belum disetujui FDA untuk terapi lini depan CLL. Ini disetujui untuk digunakan hanya pada pasien yang diobati sebelumnya yang membutuhkan terapi lebih lanjut.] Jadi ini adalah penelitian yang dilakukan di 13 negara berbeda di seluruh dunia dan merekrut total 297 pasien dengan CLL yang belum menerima pengobatan sebelumnya, tetapi diperlukan pengobatan dengan kriteria normal. Dan setengah dari pasien tersebut diobati dengan klorambusil, dan setengahnya diobati dengan Campath intravena.
Kami menunjukkan hasil awal persidangan, pertama-tama, efek samping ke Campath benar-benar sangat dapat ditoleransi. Kami tahu dari ketika kami menggunakan Campath dalam pengaturan penyakit yang resisten, pasien memiliki tingkat infeksi yang relatif tinggi dan tingkat komplikasi lainnya. Tapi apa yang kami lihat dalam penelitian ini, karena itu adalah garis depan, adalah bahwa efek samping sangat mirip dalam banyak efek terhadap klorambusil, yang kebanyakan dari kita menerima sebagai standar, terapi yang relatif aman.
Andrew:
Dr. Hillmen, jika saya bisa mengklarifikasi beberapa hal saat kami berjalan, jadi pertama-tama, penelitian ini adalah sesuatu yang dijanjikan, jika Anda mau, kepada agen-agen lisensi pada saat persetujuan, bahwa kami akan melanjutkan untuk melakukan tindak lanjut ini dan mengukurnya dengan obat standar seperti klorambusil. Benarkah?
Dr. Hillmen:
Itu benar karena obat Campath dilisensikan awalnya tanpa perbandingan, hanya perbandingan kontrol historis pada penyakit yang resisten. Dan FDA dan yang setara Eropa yang memberikan lisensi obat menerima bahwa ini adalah sekelompok pasien yang tidak memiliki pengobatan standar, pasien yang resistan, dan oleh karena itu penting untuk melisensikan keduanya. Kami setuju, dan mereka menginginkan lebih banyak bukti efektivitasnya. Jadi ini adalah percobaan untuk memberikan lebih banyak bukti keefektifannya dibandingkan dengan pengobatan standar.
Andrew:
Jika saya mendengar Anda benar, studi Anda menunjukkan, bahwa tidak ada toksisitas tambahan selain klorambusil. ?
Dr. Hillmen:
Perbedaan dalam efek samping, benar-benar, dengan Campath dibandingkan dengan klorambusil adalah kita masih memiliki reaksi infus yang kita lihat dengan Campath intravena. Dan itulah yang kami harapkan. Mereka mudah ditangani tetapi tidak terlalu menyenangkan.
Tingkat infeksi cukup mirip - tentu saja tingkat infeksi serius tidak signifikan lebih besar untuk Campath dibandingkan dengan klorambusil.
Dengan Campath, salah satu masalah yang kita lihat adalah reaktivasi dari virus yang banyak dari kita sebut cytomegalovirus, atau CMV, yang dapat menyebabkan masalah jika Anda tidak memperlakukannya dengan tepat. Para pasien dalam penelitian ini diskrining untuk aktivasi CMV, dan semua orang yang diaktifkan kembali berhasil diobati tanpa masalah.
Saya akan mengatakan ada sedikit lebih banyak efek samping, tetapi mereka efek samping yang dapat dikelola dan tidak ada masalah besar.
Andrew:
Bagaimana dengan keefektifannya?
Dr. Hillmen:
Titik akhir utama dari penelitian ini sebenarnya adalah perkembangan - ketika pasien berkembang. Data yang kami harap akan keluar pada akhir tahun ini. Tetapi laporan awal ini adalah untuk tingkat respons. Dan apa yang kami tunjukkan adalah jika Anda melihat tinjauan independen terhadap respons, hanya 2 persen pasien di lengan klorambus mencapai respons lengkap, tetapi 24 persen pasien di lengan Campath dalam uji coba mencapai respons yang lengkap. Dan jika Anda melihat tingkat respons keseluruhan, 56 persen pasien menanggapi klorambusil dibandingkan dengan 83 persen untuk Campath. Jadi, relatif sedikit pasien yang tidak responsif terhadap perawatan Campath.
Andrew:
Itu masalah besar, jadi biarkan aku membahas itu bersamamu.
Banyak pasien CLL selama bertahun-tahun mengambil klorambusil atau Leukeran di seluruh dunia. untuk mengetuk kembali CLL, dan semoga orang-orang mau, dan mereka bisa melanjutkan hidup mereka untuk sementara waktu. Jadi apakah Anda mengatakan bahwa data ini menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam penggunaan ini pada pasien awal untuk Campath?
Dr. Hillmen:
Ya. Tentu saja, dalam hal tingkat respons, ada tingkat respons yang lebih tinggi secara signifikan terhadap Campath dalam uji coba dibandingkan dengan klorambusil, dan yang lebih penting, saya pikir, lebih banyak pasien yang mencapai remisi dalam, seperti dalam tanggapan lengkap. [Catatan editor medis: Apakah waktu untuk perkembangan penyakit ditingkatkan atau tidak harus menunggu data masa depan dari penelitian.]
Andrew:
Jadi di sinilah kita, kita berbicara tentang agen tunggal, bioteknologi obat. Di mana itu membawa kita? Apakah itu menggantikan klorambusil atau di mana kita? Menurut Anda apa yang penting bagi komunitas CLL?
Dr. Hillmen:
Saya pikir jika seseorang menempatkan uji coba ini pada latar belakang semua penelitian lain yang sedang berlangsung di seluruh dunia - maksud saya, pertama-tama, kami melaporkan pada ASH tahun lalu perbandingan klorambusil melawan - dalam UK - dibandingkan dengan fludarabine dan fludarabine dengan cyclophosphamide, dan itu menunjukkan bahwa fludarabine / cyclophosphamide memiliki tingkat respons yang lebih tinggi daripada klorambusil. Jadi klorambusil bukanlah terapi yang sangat efektif dalam perawatan lini depan untuk pasien atau pengobatan lini apapun kepada pasien. [Hasil awal dari penelitian ini menunjukkan] bahwa Campath benar-benar adalah agen tunggal yang paling efektif untuk pengobatan CLL, [menurut saya].
Faktor penting lainnya dalam uji coba ini adalah bahwa kita melihat beberapa biologis baru penanda hasil, khususnya pemeriksaan kelainan kromosom oleh IKAN. Beberapa audiens Anda akan mengalami disfungsi 17p atau p53, yang secara efektif menunjukkan sekelompok pasien yang tidak melakukan dengan sangat baik dengan perawatan berbasis klorambusil konvensional atau fludarabine.
Salah satu keuntungan utama Campath dan antibodi secara umum adalah bahwa obat ini bekerja independen dari kelainan itu. Jadi tingkat responsnya sama tinggi pada pasien yang berisiko rendah seperti pada semua pasien lain di persidangan.
Andrew:
Jadi idenya adalah Anda bisa minum pil, chlorambucil, selama bertahun-tahun. Dan jika Anda cukup beruntung untuk menjadi efektif, itu adalah terapi yang nyaman. Tapi apa yang tampaknya Anda katakan adalah Anda memiliki obat sekarang yang dapat digunakan sebagai agen tunggal yang lebih mungkin memiliki efektivitas untuk lebih banyak orang, bahkan orang dengan semacam faktor prognostik yang buruk.
Dr. Hillmen:
Itu benar. Dan saya pikir pertanyaan kuncinya adalah bagaimana kita menggunakan terapi yang sekarang tersedia untuk mengobati semua pasien kita dengan CLL?
Karena saya pikir kita sekarang bergerak ke era di mana pasien individu harus diperlakukan atas dasar penyakit mereka sendiri daripada satu jenis terapi yang cocok untuk semua.
Sebagai contoh, seperti yang Anda katakan, beberapa pasien beruntung dan akan menanggapi terapi yang relatif ringan dan mungkin dalam pengampunan selama bertahun-tahun sebelum membutuhkan lebih banyak terapi dan mungkin tidak pernah mati karena CLL. Itu mungkin penyakit yang mereka jalani. Sedangkan, pasien lain akan memiliki penyakit yang sangat agresif, yang tidak merespon pengobatan dan jelas mengancam nyawa untuk pasien individu itu.
Andrew:
Yah, ada perdebatan tentang itu, Dr. Hillmen. Beberapa dokter mengatakan, “Sangat bagus untuk memiliki berbagai hasil tes ini, tetapi saya tidak tahu apa yang akan saya lakukan secara berbeda.” Sepertinya Anda adalah orang yang berkata, “Yah, saya pikir kita mungkin memiliki alat untuk melakukan sesuatu yang berbeda berdasarkan subtipe CLL yang Anda miliki. "
Dr. Hillmen:
Apa yang bisa kita kenali sekarang adalah pasien-pasien di diagnosis yang cenderung melakukan lebih baik atau lebih buruk baik dalam hal perkembangan ke perawatan dan tanggapan terhadap perawatan. Dan apa yang kita butuhkan sekarang adalah uji klinis yang akan memisahkan pasien pada saat diagnosis dan menunjukkan bahwa pasien yang berisiko-buruk melakukan lebih baik. Jadi kami telah menunjukkan bahwa mereka tidak melakukan yang lebih buruk, tetapi kami sekarang perlu menunjukkan bahwa terapi penyesuaian untuk pasien individu berarti bahwa pasien tersebut akan melakukan lebih baik daripada hanya pendekatan standar saat ini.
Andrew:
Sekarang , ada obat lain yang dipublikasikan dalam penelitian dari ASCO yang dapat memberi Anda beragam alat yang lebih luas. [Apakah ada] studi lain yang ingin Anda komentari terkait dengan itu dan bagaimana ini dapat memperluas jangkauan Anda tentang apa yang Anda miliki untuk perawatan untuk CLL?
Dr. Hillmen:
Saya pikir apa yang kami katakan adalah bahwa penggunaan kombinasi terapi, baik kemoterapi dan antibodi, dan kami melihat lebih banyak data di ASCO melihat fludarabine, siklofosfamid dengan mitoxantrone, rituximab dan Campath [alemtuzumab], dan menggunakan mereka dalam berbagai kombinasi baik bersama-sama atau semacam secara berurutan.
Dan pandangan saya, sungguh, adalah bahwa, seperti yang saya katakan, kita perlu menyesuaikan terapi, kita perlu menguji terapi menjahit. Titik akhir perawatan sangat penting. Kita sedang membicarakan tentang tingkat remisi lengkap dengan kombinasi mendorong 50 persen atau lebih tinggi.
Tetapi bahkan pada pasien yang berada dalam apa yang sekarang kita sebut remisi lengkap, kita masih bisa mengambil tingkat rendah penyakit. Jadi kita perlu menggunakan terapi ini, kita harus mencoba dan mendapatkan pasien yang memiliki penyakit berisiko rendah ke remisi yang jauh lebih dalam, yang kemudian kita tahu setidaknya akan diterjemahkan ke dalam kelangsungan hidup yang lebih lama sebelum penyakit berkembang.
Salah satu hal berikutnya kita akan menguji dalam uji coba UK yang besar adalah bahwa Anda menginduksi remisi dengan sebagian besar kombinasi efektif Anda, misalnya, [itu] bisa FCR atau kombinasi yang serupa dengan itu. Dan kemudian beberapa waktu singkat setelah itu ketika pasien telah pulih, Anda mengkonsolidasikan remisi itu dengan Campath.
Andrew:
Oke. Tapi itu menimbulkan pertanyaan. Di sini Anda menguji garis depan Campath tetapi tidak dalam kombinasi.
Dr. Hillmen:
Tidak.
Andrew:
Bisakah Anda berdebat bahwa itu menjadi dasar perawatan? Saya tahu itu digunakan nanti, dan Anda berbicara tentang menggunakannya sebagai terapi konsolidasi setelah FCR. Saya memiliki FCR dan tahu itu adalah perawatan yang banyak orang dapatkan, tapi bagaimana dengan argumen menggunakan itu sejak awal, benar-benar awal?
Dr. Hillmen:
Saya pikir ada beberapa macam level untuk pertanyaan itu benar-benar. Saya pikir kombinasi kemoterapi, FC, FCR adalah terapi yang efektif untuk sekelompok besar pasien. Saya menduga bahwa Campath tidak akan menjadi pengobatan standar untuk semua pasien garis depan walaupun itu akan menjadi komponen dari pengobatan itu.
Kita tahu dari banyak keganasan serupa bahwa bahkan obat tunggal yang sangat efektif tidak [menyebabkan] sangat dalam. remisi dan tentu saja tidak menyembuhkan pasien dengan limfoma dan penyakit serupa lainnya. Dan Anda harus menargetkan sel-sel leukemia dalam semacam serangan beberapa cabang, jika Anda suka, untuk mencoba dan mendorongnya ke dalam pengampunan yang dalam.
Andrew:
Yah, Dr. Hillmen, kita akan memiliki ribuan orang-orang mendengar ini, dan orang-orang yang hidup dengan CLL semakin cenderung terhubung dengan semua yang terbaru. Jadi data Anda sangat menggembirakan. Dan tentu saja jika seseorang memakai chlorambucil, mereka akan mengajukan pertanyaan. Bagaimana Anda akan menasihati orang-orang yang mendengarkan bagaimana mereka dapat mendekati ahli onkologi komunitas mereka, misalnya, dengan informasi ini, terutama jika mereka sedang menjalani terapi yang lebih tua?
Dr. Hillmen:
Saya pikir hal pertama yang saya katakan adalah bahwa dokter dan pasien dan dokter bersama-sama perlu menyesuaikan terapi yang paling tepat untuk pasien. Dan kami telah menunjukkan di AS, melaporkan pada ASH bahwa usia bukanlah faktor penting dalam perawatan pasien - apakah pasien sebelumnya telah sehat atau tidak. Jadi jika Anda memiliki semua masalah yang tidak terkait seperti penyakit jantung atau penyakit ginjal atau masalah lain, [itu] memiliki dampak besar pada pemilihan terapi.
Jadi klorambusil mungkin masih memiliki peran untuk pasien yang memiliki banyak penyakit yang lebih tua, yang berarti bahwa perawatan yang lebih intensif mungkin lebih mungkin memiliki lebih banyak efek samping. Jadi saya tidak berpikir itu mengeluarkan klorambusil sepenuhnya dari agenda, tetapi mendorongnya kembali ke jenis pasien yang ingin Anda obati dengan terapi ringan mungkin.
Andrew:
Dr. Hillmen, mendengarkan ini, kedengarannya seperti berita yang sangat menarik bagi kita yang tinggal dengan CLL untuk mengetahui bahwa ada semacam era baru dalam perawatan yang tersedia. Dan datanya mendukung itu. Saya pikir Anda akan setuju bahwa dalam melihat abstrak dari ASCO itu benar-benar menggambarkan data ini sebagai hal yang cukup menarik.
Dr. Hillmen:
Ya, benar. Tentu saja. Dan sekarang kami semakin yakin tentang bagaimana kami menggunakan obat-obatan ini baik sendiri maupun dalam kombinasi. Dan saya pikir adil untuk mengatakan bahwa pada akhirnya tentu saja tiga atau empat tahun pengobatan CLL telah sepenuhnya dirombak, sungguh. Pemahaman kita tentang penyakit telah berubah secara dramatis. Dan identifikasi kami tentang pasien mana yang kemungkinan akan merespon perawatan mana yang telah berubah cukup banyak juga.
Dan saya pikir apa yang Anda singgung dalam pertanyaan sebelumnya adalah bahwa itu menjadi lebih rumit sampai batas tertentu karena Anda harus sebagai seorang dokter pahami biologi penyakit ini secara lebih terperinci untuk dapat memilih perawatan yang paling tepat untuk setiap pasien Anda.
Andrew:
Ini hanya berita besar.
Saya tahu kita semua, Dr. Hillmen, mengucapkan semoga Anda beruntung dengan penelitian berkelanjutan Anda dan terima kasih atas dedikasi Anda kepada kami dengan CLL di seluruh dunia. Dan semoga, kita akan melakukan percakapan yang sangat positif ini, Pak, selama bertahun-tahun.
Dr. Hillmen:
Aku juga berharap begitu.
Andrew:
Terima kasih.
Hanya untuk pemirsa kami, saya ingin menyebutkan juga bahwa kami memiliki wawancara lain dengan pria lain yang didedikasikan untuk masa depan CLL kami dan itu adalah [dengan] Dr. Steven Coutre dari Stanford University. Jadi pastikan untuk melihat itu.
Terima kasih sekali lagi karena bersama kami, Dr. Peter Hillmen dari Kerajaan Inggris, dan dedikasimu kepada kami dengan CLL.
Aku Andrew Schorr. Dari kami semua di HealthTalk dan Jaringan Pendidikan CLL kami, kami berharap Anda dan keluarga Anda mendapatkan kesehatan terbaik.
