WEDNESDAY, 28 Desember 2011 (MedPage Today) - Pengujian genetik untuk resistensi clopidogrel (Plavix) tidak menawarkan keuntungan nyata dalam hasil kardiovaskular untuk pasien pada obat, sebuah meta-analisis yang disarankan.
Membawa satu atau lebih alel yang berhubungan dengan metabolisme obat yang lebih rendah tidak berkorelasi secara signifikan dengan penghambatan trombosit yang lebih sedikit dan risiko perdarahan yang lebih rendah dalam studi clopidogrel saja yang dianalisis oleh Michael V. Holmes, MBBS, MSc, dari University College London, dan rekan.
Tapi 18 persen lebih tinggi. risiko penyakit kardiovaskular di antara individu-individu ini kehilangan signifikansi dan menghilang setelah mengendalikan bias studi kecil, kelompok ini dilaporkan dalam 28 Desember edisi Jurnal Asosiasi Medis Amerika .
Hanya melihat pada studi berdasarkan setidaknya 200 kejadian, risiko relatif dari kejadian kardiovaskular di antara pasien yang diprediksi menjadi responden yang buruk berdasarkan genotipe CYP2C19 pada dasarnya netral.
Dalam penelitian yang mencakup kedua lengan clopidogrel dan pembanding, Genotip CYP2C19 tidak berdampak pada efek clopidogrel pada kejadian penyakit kardiovaskular atau perdarahan.
Meskipun ada kasus yang baik untuk genotipe CYP2C19 berdasarkan metabolisme clopidogrel dan agregasi trombosit, "meta-analisis tidak menunjukkan hubungan genotip yang penting secara klinis dengan hasil kardiovaskular dengan kemungkinan pengecualian dari trombosis stent, "kelompok Holmes menyimpulkan.
Stent thrombosis memiliki hubungan keseluruhan terkuat dengan alel fungsi-rendah, sesuai dengan peningkatan absolut dari 14 stent thromboses per 1.000 individu.
Tetapi bahkan untuk ukuran ini, studi yang lebih besar menunjukkan kecenderungan menuju nol.
Hasil ini secara meyakinkan menunjukkan harapan yang terlalu antusias untuk pharmacogenomics dalam personalisasi dosis clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, dari Klinik Cleveland, berpendapat dalam editorial yang menyertainya.
FDA mengeluarkan peringatan kotak hitam dari efektivitas clopidogrel yang berkurang pada metabolisme yang buruk yang menyarankan pengujian untuk genotipe CYP2C19.
Meskipun American Heart Association dan American College of Cardiology dengan cepat membantah bahwa tidak ada bukti yang cukup untuk peringatan seperti itu, FDA kemudian menyetujui tes untuk genotipe CYP2C19.
"Konsekuensi dari lompatan FDA untuk penilaian mengenai pengujian CYP2C19 tidak dapat diremehkan , "Nissen menulis, menunjuk ke clopidogrel sebagai salah satu obat yang paling banyak digunakan dalam semua obat.
Sampai uji coba terkontrol secara acak yang besar cukup menguji strategi," dokter harus menggunakan tes CYP2C19 jarang, jika pernah, dan menafsirkan hasil dengan hati-hati, "ia merekomendasikan dalam editorial.
Meta analisis meliputi 32 penelitian (enam percobaan acak) dengan total 42.016 pasien. yang memiliki 3.545 kejadian penyakit kardiovaskular, 579 trombosis stent, dan 1.413 kejadian perdarahan.
Sebagian besar penelitian dilakukan dalam pengaturan sindrom koroner akut. Delapan berada pada pasien penyakit jantung yang stabil, sebagian besar mereka yang menjalani stenting.
Ketika para peneliti memeriksa 26 penelitian yang hanya melibatkan individu yang terpapar clopidogrel, alel fungsi-rendah memotong risiko absolut dari peristiwa pendarahan sebanyak lima hingga delapan peristiwa per 1.000 orang. , tetapi dengan mengorbankan delapan hingga 12 lebih banyak kejadian penyakit kardiovaskular per 1.000.
"Manfaat klinis potensial bersih dari genotip untuk menyesuaikan dosis mungkin tidak sebesar dugaannya," kelompok Holmes menulis.
Mereka juga menunjukkan bias studi kecil sebagai masalah bersama dengan kekhawatiran atas pelaporan hasil selektif dan potensi kesalahan klasifikasi CYP2C19 genotipe karena masalah dengan nomenklatur.
Meta analisis dibatasi oleh kurangnya data tingkat pasien, perbedaan dalam komposit endpoint penyakit kardiovaskular digunakan di seluruh studi termasuk, dan dimasukkannya studi penyakit jantung akut dan stabil, yang mungkin melemahkan asosiasi jika besarnya efek f clopidogrel lebih besar pada kasus akut daripada stabil, kelompok ini mengakui.
